“重磅炸彈”藥物：好日子漸行漸遠

　　很長一段時間，是“重磅炸彈”產品點燃了制藥業高速、持續增長的引擎。過去數年，“重磅炸彈”藥物占據了重要的醫藥市場。

　　盡管各大跨國公司依然掌握年銷售額在10億美元以上的“重磅炸彈”藥物,但由于他們過分依賴重磅藥來推動業績成長,日子越發“吃緊”，特別是近年來數例“重磅炸彈”藥物的ZL期臨近。

　　“重磅炸彈”藥物的一舉一動都直接牽動著跨國藥企的神經。特別是近兩年，隨著一批“重磅炸彈”藥物面臨ZL到期，依靠“重磅炸彈”藥物獲得市場效益的企業如何維持增長，怎樣開發現有資源，保持其市場地位?

　　或許，未來正如中國科學院上海藥物研究所研究員沈競康預測的那樣：藥企依賴“重磅炸彈”藥物保持高利潤收入的時代正逐漸遠去。

　　“重磅”有因

　　上世紀70年代開始，各類針對常見病、多發病的藥物成功研發，并廣泛使用，催生出一批又一批重量級藥物。沈競康分析“重磅炸彈”藥物為何能夠暢銷時介紹，其首要條件是此類藥物針對某一疾病具有良好的治療作用且副作用小，是治療某一疾病的標準治療藥物。

　　其次，研發實力雄厚的制藥企業，每年都會投入大量資金進行新藥研發，聚集了一大批有實力的新藥研究與開發人才，不斷滿足臨床尚未滿足的需求，尋找醫藥市場的契機。“藥物開發的專業人才是開展新藥創新研究的重要保障。”輝瑞制藥企業溝通部負責人席慶介紹說。

　　此外，“重磅炸彈”藥物的成功還在于其上市后不斷進行的后續研究，進行臨床對比試驗、新適應癥的開發、聯合用藥的研究等，進一步拓展其市場容量和規避風險的能力。

　　“立普妥曾經贏得市場的高度認可，因為它做了相當多的FDA要求的臨床比較研究，而競爭對手沒有這樣的數據。”席慶解釋立普妥在ZL到期前“重磅炸彈”地位時說。

　　具有良好的創新性也是“重磅炸彈”藥物稱雄的原因。“藥物一開始上市時，廣大處方醫生和患者并不認可，這就需要制定正確的市場營銷策略迅速打開市場。利用專業的營銷團隊及網絡，針對不同國家制定本土化營銷策略，才能確保產品在全球的市場占有率。”席慶表示。

　　在想方設法占領市場的同時，制藥企業其實早就做好了市場壟斷的布局。比如，歐美等發達國家具有比較完善的知識產權保護制度，激勵企業進行創新研發，利用知識產權獲得市場競爭優勢和壟斷，確保獲得高額利潤。因此，所有“重磅炸彈”藥物都會在上市之前申請ZL，以確保其獲得市場壟斷。

　　此外，為了延長知識產權的保護，維護創新產品的生命周期，制藥企業還會派生出諸如工藝、制劑、晶型等ZL。

　　“這是制藥企業延長ZL保護期的一種策略，以阻礙潛在的仿制藥競爭者進入市場。”席慶坦言，立普妥就曾因此獲得歐盟大多數國家延長的ZL保護期。

　　應對“ZL懸崖”

　　不過，自2011年開始，ZL藥陸續到期幾乎成為所有跨國藥企巨頭的最大心病。

　　報告統計：在2010~2015年間，國際上將有近400種、價值770億美元的ZL藥到期，其中包括80多個可能影響細分領域市場格局的“重磅炸彈”。

　　這一現象在業內被稱為“ZL懸崖”。以輝瑞為例，2012年一季度，由于立普妥在美國失去ZL保護權，輝瑞制藥業務的銷售額下降了25%。

　　ZL到期后，藥企產品不再享受ZL保護，其他企業的低價仿制藥物大量出現，導致ZL藥物的利潤大幅縮水。為了緩解因ZL藥到期而導致的銷售收入下滑，諾華、輝瑞等各大藥企也不甘示弱，紛紛采取行動：或業務拆分重組或與競爭對手整合。

　　席慶表示，產品ZL到期、新產品上市，這對于制藥行業來說是一條再正常不過的自然規律，“只不過是ZL到期問題在過去兩年比較集中而已”。

　　“現在我們已經有很多新產品上市，包括治療類風濕性關節炎和強直性脊柱炎的托法替尼、肺癌靶向藥物賽可瑞、腎癌靶向藥物英利達等等。”席慶認為，輝瑞“大的危機時代”已經過去了。

　　加強新藥研發之外，拓寬一款藥品的治療范圍，“老藥新用”也逐漸成為藥企新的增長點——如同萬艾可開發之初期望被用來治療心臟疾病，后成為治療勃起功能障礙的“重磅炸彈”藥物。

　　“已有藥物被驗證是安全的，所以，如果它們也適用于其他疾病，就會大大降低藥物開發成本和風險。全世界有3萬種藥物，其中2.5萬種是ZL到期藥物，可謂取之不盡。”葛蘭素史克公司的前任主管弗瑞·漢曾表示。

　　何以為繼

　　發現“重磅炸彈”藥物舊有策略雖然已不可持續，但仍是可以立即實現贏利的一條途徑，不過投資者卻不愿意耐心等待。

　　比如2009年，諾華開發的Ilaris獲批，該藥被用來治療冷吡啉相關的周期性綜合征(CAPS)，這是一種罕見、具有潛在致命性的自身炎癥性疾病，會引起發燒和發冷、骨骼畸形和視力喪失。

　　Ilaris是針對世界上只有6000名患者的疾病而設計的一種藥物，諾華的設想是，通過破解治療CAPS的密碼，將有助于開發出用來治療相同機理引起的其他疾病的藥物。

　　“通過采取這種策略，諾華不會在尋找下一個‘重磅炸彈’藥物上孤注一擲，但如果生產用來治療罕見病的藥物，最終可能會發展成為‘重磅炸彈’藥物，通過它們應用于多種疾病。”諾華CEO江慕忠在思考“重磅炸彈”藥物何去何從時說。

　　“孤兒藥或許會因定價高、使用人群固定而成為各大藥企競相開發的藥物領域。”沈競康分析說，除了臨床需求與科學發展的需求，想成為“重磅炸彈”藥物還應考慮相應的科學和技術手段，以及產業推進的可能性。

　　沈競康表示，隨著疾病治療手段的愈發精細化、個性化，過去被廣泛使用的常見疾病藥物沒有重大科學突破；各國醫保更多傾向于優質價廉的非ZL藥物。“新的‘重磅炸彈’藥物或許在短期內難以填補‘ZL懸崖’的缺口，但獲取創新產品的合理利潤，反哺健康事業良性發展，依然是醫藥產業不懈的追求。”沈競康說道。