每年諾貝爾獎預測已經成為了類似世界杯競猜的歡樂節目,去年中國中醫科學院首席教授屠呦呦為中國贏得了第一枚諾貝爾生理或醫學獎的獎牌,不知今年又會有哪些驚喜呢?
預測之一:腸道微生物研究會上榜嗎?
從1901年到1997年,共有79位科學家因在微生物學理論研究和應用方面的突出貢獻而獲得諾貝爾獎,這個地球上最早的居民影響著我們生活的環境,也與我們的生存息息相關。微生物不僅僅會作為病原體奪去了許多人的生命,也在食品,工業,環保等方面發揮著重要的作用,腸道微生物就是近年來這方面最吸引人的研究焦點之一。
隨著研究的深入,科學家們發現人體菌群作為一個長期以來被忽略的重要“器官”,實際上功能關鍵且易于應用,腸道和腸道微生物的配合,可能是人體免疫力產生的源泉之一,這影響了人體對多種疾病的易感性,甚至有研究也指出腸道微生物會影響大腦功能,那么作為研究熱點,腸道微生物研究能奪得今年諾貝爾獎的桂冠嗎?
腸道微生物的基礎研究
全世界各國的研究人員在對不同的慢性疾病研究時,發現基本所有慢性疾病的進程都與腸道微生物密切相關。人體有70%以上的黏膜免疫發生在腸道,通過復雜的免疫機制,腸道和腸道菌群與全身各部位各器官發生緊密的聯系。
我們的生活方式、衛生習慣、飲食、藥物等都會影響腸道微生物的種類、數量和功能,這讓人的免疫系統有不同的響應,或是超敏(過敏)反應,或是免疫缺陷。比如今年一組研究人員發現,當人體攝入膽堿(choline,在肉和蛋黃一類的動物產品中富含這種營養物質)時,腸道細菌會發揮作用分解它,生成化合物TMAO。近年來的研究一直將高水平的TMAO與心臟病關聯在一起。
這一發現證實了TMAO、腸道細菌和心臟病之間的關聯。它還表明降低TMAO有可能是減少血栓形成的一種潛在新方法,由此降低了心臟病發作和中風一類心血管事件的風險。
關于腸道與健康之間的關系,抗生素是一個爭論的焦點,陸續有研究表明在兒童中使用抗生素,與腸道微生物群的改變、哮喘風險的增加以及超重有關。
還有研究顯示,腸道微生物與我們的眼睛,耳朵,大腦,甚至心理都息息相關。關于最近的熱門話題——抑郁癥,近期就有研究表明腸道微生物可引起抑郁癥狀,并且相關的微生物種群也可能參與多發性硬化癥的發生和發展。
研究人員將來自抑郁樣行為小鼠的微生物群,轉移到無菌小鼠體內,發現當這些微生物群豐富時,受體小鼠也會發展為社交回避。這表明微生物能誘導小鼠的抑郁樣行為,真是令人驚奇。
腸道微生物的臨床應用
腸道微生物研究火爆的另外一個原因是其在臨床轉化上的突破。首先由于腸道微生物的重要作用,科學家們發現可以利用微生物作為生物標志物來評估慢病的進展、靶向性干預微生物來控制慢病。
而糞菌移植治療方法則是第二個重要原因:糞菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)的概念就是從健康人糞便中分離功能菌群,然后移植到患者消化道,通過重建患者腸道菌群而實現對疾病的治療。
比如說難治性克羅恩病這種原因不明的腸道炎癥性疾病,目前尚無根本的治愈方法,許多病人出現并發癥,須手術治療,而術后復發率很高。目前利用糞菌移植方法能部分治愈克羅恩病,為患者們帶來了新的希望。
誰將會是那個人?
去年湯森路透預測的生理或醫學獎名單中出現了來自美國華盛頓大學圣路易斯分校的Jeffrey I.Gordon的名字。這位學者主要從事人類腸道微生物群落與人類生理、代謝及營養關系等方面的研究,其研究組通過對腸道菌群的長期和細致研究,揭示了人與腸道微生物間的復雜關系,發現腸道菌群失調與營養不良、肥胖癥、糖尿病等疾病息息相關。
早在2004年,Gordon就做了無菌小鼠實驗,發現腸道菌群正常的小鼠比無菌小鼠更容易儲存脂肪。之后,他做了有名的“胖瘦雙胞胎實驗”,對31對同卵雙胞胎、32對異卵雙胞胎及可采集到的46位母親的腸道微生物進行了研究,發現瘦人和胖人的腸道微生物存在明顯差異,胖人的腸道微生物豐富程度低,瘦人的腸道微生物豐富程度高。
Jeffrey Gordon團隊又將來自一胖一瘦雙胞胎的腸道微生物,通過糞便移植的方式移植給具有相同遺傳背景的不同小鼠,結果顯示,移植了胖子腸道微生物的小鼠變胖了,移植了瘦子腸道微生物的小鼠變瘦了。這些實驗都證明,腸道微生物在小鼠變胖中扮演著重要角色。
今年其研究組又發表文章,為人們展示了腸道菌群影響機體生長的證據。研究人員建立了本身不具備微生物組的的無菌小鼠,把營養不良幼兒的不成熟微生物組和健康幼兒的成熟微生物組分別移植給這些小鼠,并用馬拉維幼兒的典型食物進行飼養。研究顯示,移植了不成熟微生物組的小鼠生長情況較差,微生物組成熟的小鼠在飲食相同的情況下會長出更多的肌肉和更致密的骨骼。這項研究為人們帶來了影響深遠的啟示,指出操縱腸道菌群有望調整兒童的營養狀態。
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