中國肺癌靶向新藥！豪森藥業阿美樂?獲國家藥監局批準

　　江蘇豪森藥業集團有限公司（以下簡稱“豪森藥業”）近日宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）已批準其自主研發1類創新藥阿美樂?（甲磺酸阿美替尼片）上市，用于“既往經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進展、且T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治療。

　　肺癌的發病率居于惡性腫瘤首位，在我國患者中有超過40%是EGFR基因突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。對于EGFR敏感突變患者，目前主要使用第一/二代EGFR-TKI靶向藥物治療，較傳統化療優勢明顯，但約1年后會出現耐藥和疾病進展，其中超過半數是T790M突變所導致。

　　阿美樂?（甲磺酸阿美替尼片）是全球第二個三代EGFR-TKI創新藥，也是全球首個中位無進展生存期（mPFS）超過1年（二線使用）的三代EGFR-TKI。阿美樂?的獲批上市，給臨床醫生提供強效、安全和可及的新型選擇，為更多晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者帶來長期、高質量生存的希望。

　　經獨立評審委員會（IRC）評估，在注冊臨床研究中，阿美樂?（甲磺酸阿美替尼片）單藥治療顯示出優異的療效和安全性，且對腦轉移有效，臨床優勢明顯：（1）中位無進展生存期（mPFS）達12.3月，是目前最佳的三代EGFR-TKI二線獲益；（2）客觀緩解率（ORR）達68.9%；（3）疾病控制率（DCR）達93.4%；（4）有效控制腦部病灶，腦轉移患者ORR達61.5%。

　　上海交通大學附屬胸科醫院的陸舜教授，是阿美樂?（甲磺酸阿美替尼片）臨床研究的主要研究者（Leading PI）。在2019年9月于西班牙巴塞羅那召開的第20屆世界肺癌大會（WCLC）上，他分享了“阿美替尼在第一/二代EGFR TKI治療進展的EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）中的有效性和安全性研究”的最新結果，其優異的療效和安全性研究結果引發廣泛關注。

　　陸舜教授表示：“阿美樂?（甲磺酸阿美替尼片）的問世，對中國新藥研發具有里程碑意義。該藥物不僅療效好而且安全性佳。其臨床研究中出現的常見不良反應可耐受，且為臨床可控的1或2級水平，3級及以上不良反應發生率、減量率、暫停用藥率低，研究期間未見患者出現間質性肺炎。與藥物有關的皮疹、腹瀉和QT間期延長的發生率和嚴重程度均低。”

　　阿美樂?（甲磺酸阿美替尼片）將為肺癌靶向治療帶來更多治療選擇，增加藥物的可及性。臺灣大學腫瘤醫學研究所楊志新教授指出：“無論從療效還是安全性表現來看，阿美樂?（甲磺酸阿美替尼片）都可作為非小細胞肺癌（NSCLC）患者的優選治療藥物，該藥物的獲批上市不僅可以為患者帶來直接的臨床獲益，還可減輕國內患者對進口藥的依賴。”

　　在全球范圍內，阿斯利康Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奧西替尼）是上市的首個三代EGFR-TKI，該藥可克服對EGFR-TKI類別藥物中第一、二代EGFR-TKI的耐藥性，包括羅氏/安斯泰來Tarveca（特羅凱?，通用名：erlotinib，厄洛替尼）、阿斯利康Iressa（易瑞沙?，通用名：gefitinib，吉非替尼）、勃林格殷格翰Gilotrif（吉泰瑞?，通用名：afatinib，阿法替尼）等。

　　Tagrisso（泰瑞沙）可抑制EGFR敏感和EGFR T790M耐藥突變，針對中樞神經系統轉移具有臨床活性。截至目前，Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片劑已在70多個國家獲得批準，包括美國、日本和歐盟，用于一線治療EGFR突變轉移性NSCLC。此外，該藥已在80多個國家獲得批準，包括美國、日本、中國、歐盟，二線治療EGFR T790M突變陽性晚期NSCLC。

　　今年1月，Tagrisso一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）III期FLAURA研究（NCT02296125）的總生存期（OS）結果發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。數據顯示，與對照EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼，先前的標準EGFR-TKI）治療組相比，Tagrisso治療組在OS方面具有統計學意義和臨床意義的改善（中位OS：38.6個月 vs 31.8個月；p=0.046）。治療3年后，Tagrisso治療組生存率為54%、對照EGFR-TKI治療組為44%。此外，Tagrisso也增加了中樞神經系統轉移患者的疾病無進展生存時間。盡管Tagrisso暴露時間（治療時間）較長，但其安全性與對照EGFR-TKI相似。

　　目前，阿斯利康也正在開發Tagrisso用于輔助治療（ADAURA研究）、局部晚期不可切除性（LAURA研究）、聯合化療（FLAURA2）和潛在的新藥（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）。