2017年上市的九款潛在重磅新藥

　　新藥獲批上市始終是業內關注的焦點之一。2017年初，不少業內資深人士曾預計，今年的新藥獲批數相對2016年將有顯著提升，而事實也支持了這一判斷——第一季度剛過，美國FDA已經批準了13款新藥，超過了去年全年的一半。以這個速度來看，今年新藥獲批數超過去年，只是時間早晚的問題。在數量外，業內資深分析人士也預測，2017年將有多款重磅藥物（blockbuster drugs）問世。我們結合行業內知名分析機構Clarivate Analytics發布的一份報告，在今日為大家總結在2017年上市的9大潛在重磅新藥。

　　▲2017上市的9大潛在重磅藥物

　　藥物：Ocrevus（ocrelizumab）

　　公司：羅氏（Roche）

　　適應癥：多發性硬化癥

　　Ocrevus是一類領域內首個（first-in-class）抗CD20抗體，在兩項關鍵的臨床試驗中，對復發性多發性硬化癥有著良好的治療效果，并抵達了臨床終點。這款藥物能在治療的96周后，降低復發率達47%。此外，它也能有效延緩病情的發展。

　　更有意思的是，這款藥物是首個證實能有效治療原發進展型多發性硬化癥（primary progressive MS）的藥物。在名為ONTARIO的臨床試驗中，它將疾病出現臨床殘疾的進展風險降低了24%，這是它的一大亮點。未來，它有望先作為二線療法對患者進行治療，并慢慢過渡為初治患者的一線療法。

　　藥物：Dupixent（dupilumab）

　　公司：再生元（Regeneron）

　　適應癥：特應性皮炎

　　再生元的Dupixent是一款靶向IL-4的α亞基的單克隆抗體。在SOLO-1與SOLO-2臨床試驗中，它能在短短16周內，對中度至重度特應性皮炎（atopic dermatitis）的患者起到治療的效果。研究發現有超過1/3患者的皮膚病變得到了幾乎完全的清除。在多項臨床取得成功后，這款藥物在第一季度末迎來了獲批。

　　由于目前特應性皮炎欠缺合適的治療方式，這款藥物又能快速起效，Dupixent有望得到廣泛的應用。再生元也將繼續擴大它的應用范圍，治療更多患者。目前，一項針對兒童患者的2期臨床試驗正在進行中。

　　藥物：Durvalumab

　　公司：阿斯利康（AstraZeneca）

　　適應癥：癌癥

　　2016年12月，美國FDA接受了阿斯利康遞交的durvalumab治療膀胱癌的生物制劑許可申請，并授予其優先審評資格。因此，這款藥物有望在2017年下半年獲批上市。作為一款PD-L1抑制劑，durvalumab有望為膀胱癌的治療提供有意義的方案。此外，它也有望用于肺癌的治療。

　　事實上，阿斯利康已經啟動了針對肺癌的3期臨床試驗MYSTIC。這項臨床試驗的目的是為了比較durvalumab單獨使用或與CTLA-4抑制劑tremelimumab聯合使用，能否在療效上優于標準療法。2017年中期，這項試驗的結果有望出爐。如果試驗結果良好，阿斯利康有望在今年年底遞交針對肺癌的申請。

　　藥物：Semaglutide

　　公司：Novo Nordisk

　　適應癥：糖尿病

　　2016年12月，基于SUSTAIN項目中的出色臨床結果，Novo Nordisk遞交了semaglutide的上市申請。Semaglutide是一款GLP1的類似物，在臨床試驗中顯示了在2型糖尿病中控制血液中HbA1水平的潛力，并有良好的減重效果。此外，它還改善了糖尿病患者的心血管狀況，將中風風險降低了39%，心肌梗死風險降低了26%。

　　Semaglutide有望在今年下半年得到批準。倘若獲批上市，它將是第四個每周一次使用的GLP1類似物。目前，Novo Nordisk正在開發這款藥物的每日一次口服配方，它正處于3期臨床試驗中。早期的臨床結果將于2018年公布。倘若數據良好，這意味著小分子口服藥物有望能起到良好的治療糖尿病效果，這對于2型糖尿病的治療具有變革意義。

　　藥物：Olumiant（baricitinib）

　　公司：禮來（Eli Lilly）與Incyte

　　適應癥：風濕性關節炎

　　2016年1月，由禮來與Incyte帶來的Olumiant就已經向美國FDA遞交了上市申請。但由于美國FDA要求更多數據分析，這一款藥物至今尚未上市。

　　▲Baricitinib分子結構（圖片來源：selleckchem）

　　Olumiant是一款下一代JAK抑制劑。在關鍵性的3期臨床試驗中，它的多項指標都表現出色。因此，它也有望在今年上市，并影響廣大患有風濕性關節炎的群體。

　　藥物：Kisqali （ribociclib）

　　公司：諾華（Novartis）

　　適應癥：癌癥

　　今年3月，諾華的Kisqali獲得了美國FDA的批準，以一線療法治療HR陽性、HER陰性的乳腺癌患者。

　　▲Ribociclib分子結構（圖片來源：selleckchem）

　　Kisqali是一款CDK4/6抑制劑。在2016年的一項關鍵臨床試驗中，這款藥物與來曲唑（letrozole）聯合使用的總體響應率達到了41%，高于來曲唑單獨使用。此外，在MONALEESA-7臨床試驗中，諾華正在評估Kisqali與tamoxifen和goserelin聯用，對于絕經前和圍絕經期婦女的治療效果。這是一項獨特的適應癥。

　　藥物：Bavencio （avelumab）

　　公司：輝瑞（Pfizer）

　　適應癥：癌癥

　　輝瑞的avelumab是一款全人源化的抗PD-L1抗體，它已于今年3月獲批，作為二線療法治療轉移性梅克爾細胞瘤（metastatic Merkel cell carcinoma）。它在31.8%的患者中都能起到響應，對這種難治的疾病來說是個重大突破。

　　在梅克爾細胞瘤外，輝瑞也希望能用它治療卵巢癌。2016年5月，一項3期臨床試驗啟動，評估avelumab作為鉑類化療治療后，作為維持療法的潛力。此外，研究人員也在比較它與platinum doublet聯用，是否比單獨使用化療的效果更好。這些結果有望于2018和2019年出爐。

　　藥物：Zejula（niraparib）

　　公司：TESARO

　　適應癥：癌癥

　　今年3月，美國FDA批準了Zejula上市，用于復發性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌女性患者的維持治療。在3期臨床試驗中，與安慰劑相比，它降低了疾病進展風險達73%之多，中位數無進展生存期也從5.5個月上升到了21個月。值得一提的是，作為一款PARP抑制劑，它在BRCA基因突變陰性的患者中，也能起到很好的療效，并將無進展生存期的中位數從3.8個月提高到12.9個月。這將為它帶來廣泛的適用人群。

　　▲Niraparib分子結構（圖片來源：selleckchem）

　　目前，TESARO正在進行QUADRA試驗，它的目的是檢驗Zejula能否延緩患者疾病惡化的速度。這些患者之前已經接受過了3到4輪化療，急需新的治療方案。

　　藥物：KTE-C19

　　公司：Kite Pharma

　　適應癥：癌癥

　　近幾年，通過改造T細胞來治療癌癥也許是最為激動人心的進展之一。Kite Pharma的KTE-C19有望成為最早一批獲得美國FDA批準的CAR-T療法。目前，它已經遞交了滾動申請，針對侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（aggressive B-cell non-Hodgkin’s lymphomas）。2017年結束前，這項申請有望得到批準。

　　在關鍵的ZUMA-1臨床試驗中，研究人員發現KTE-C19展現出了良好的客觀響應率（82%）和完全緩解率（54%）。針對其他適應癥的臨床試驗也正在進行中，它們包括了ZUMA-2（針對套細胞淋巴瘤）、ZUMA3和ZUMA4（急性淋巴性白血病）、ZUMA-5（針對惰性非霍奇金淋巴瘤，indolent NHL）和ZUMA-8（慢性淋巴性白血病）。