YAP和TAZ對骨細胞分化的調控方式介紹
YAP和TAZ對骨細胞分化的調控Runt相關轉錄因子2(RUNX2)是一種刺激成骨作用的基本轉錄因子。研究發現, TAZ與RUNX2結合能強有力地促進骨發生程序的執行。將鼠骨髓來源MSCs中的TAZ敲低后在成骨條件培養, 會出現鈣沉積作用喪失, 成骨細胞分化缺陷。在C2C12細胞中敲除TAZ可抑制其分化為成骨細胞, 而TAZ水平增加又會促進其向骨細胞分化。YAP在MSCs向骨細胞分化中的作用還未完全闡明。YAP含有一個SH3結合結構域, 可以直接與非受體酪氨酸激酶Src結合, 而TAZ缺少這一SH3結合結構域。有研究認為, YAP也可作為RUNX2的共激活因子, 核定位的YAP突變體能促進骨形成。然而, 還有研究發現, YAP在應答于Src刺激時, 可作為骨鈣素啟動子上RUNX2的共抑制因子發揮功能。YAP與RUNX2的結合受到Src介導的YAP酪氨酸磷酸化促進, 在人骨髓來源的MSCs中, 抑制Src活性會刺激成骨細胞分化。因......閱讀全文
YAP和TAZ對骨細胞分化的調控方式介紹
YAP和TAZ對骨細胞分化的調控Runt相關轉錄因子2(RUNX2)是一種刺激成骨作用的基本轉錄因子。研究發現, TAZ與RUNX2結合能強有力地促進骨發生程序的執行。將鼠骨髓來源MSCs中的TAZ敲低后在成骨條件培養, 會出現鈣沉積作用喪失, 成骨細胞分化缺陷。在C2C12細胞中敲除TAZ可抑制其
YAP和TAZ和對MSCs向肌細胞分化的調控
成體骨骼肌的再生主要通過肌衛星細胞增殖與分化完成, 肌發生分化因子1(Myo D)、肌肉調節因子4(Mrf 4)以及myogenin等轉錄因子在肌衛星細胞分化中起作用。研究發現, 除肌衛星細胞外, 存在于成體許多部位中的MSCs也能支持骨骼肌再生。在肌衛星細胞中, 異位過表達TAZ會以一種Myo D
TAZ對MSCs向脂肪細胞分化的調控介紹
TAZ對MSCs向脂肪細胞分化的調控MSCs的另一個命運決定方向為向脂肪細胞分化, Hippo信號通路在這一過程發揮核心作用。在3T3-L1脂肪祖細胞或鼠骨髓來源MSCs中, 敲低TAZ并在促脂肪生成條件培養, 脂肪細胞形成增加, 表明TAZ作為脂肪形成的負向調控因子發揮功能。過氧化物增殖子激活型受
Hippo信號通路的功能介紹
a.Hippo信號通路在器官大小控制中的作用起初,關于Hippo信號通路的研究主要集中在器官大小的調控。大量研究表明,Hippo途徑主要通過抑制細胞增殖并促進細胞凋亡,繼而實現對器官大小的調控。激酶級聯反應是該信號傳導的關鍵。Mst1/2激酶與SAV1形成復合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
Hippo信號通路的功能介紹
a.Hippo信號通路在器官大小控制中的作用起初,關于Hippo信號通路的研究主要集中在器官大小的調控。大量研究表明,Hippo途徑主要通過抑制細胞增殖并促進細胞凋亡,繼而實現對器官大小的調控。激酶級聯反應是該信號傳導的關鍵。Mst1/2激酶與SAV1形成復合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
Hippo信號通路的功能介紹
a.Hippo信號通路在器官大小控制中的作用起初,關于Hippo信號通路的研究主要集中在器官大小的調控。大量研究表明,Hippo途徑主要通過抑制細胞增殖并促進細胞凋亡,繼而實現對器官大小的調控。激酶級聯反應是該信號傳導的關鍵。Mst1/2激酶與SAV1形成復合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
千余種腫瘤分析揭示YAP/TAZ“二進制”調控規則
轉錄共激活因子YAP 和 TAZ是人實體瘤致癌驅動因素,它們能夠與轉錄因子相互作用。TEAD1-4將YAP招募至AP1復合物,作用于增強子,促進細胞周期相關基因表達,誘導腫瘤發生。而在非實體瘤、多發性骨髓瘤中,異位表達YAP會促進P73介導的細胞凋亡。在多數小細胞肺癌中,YAP表達缺乏,但是YA
管坤良教授Cell發表重要成果
生物通報道 來自加州大學圣地亞哥分校、洛杉磯分校及復旦大學的研究人員,在新研究中證實Yap / TAZ是非經典Wnt信號通路的重要介導因子。這項研究發布在8月13日的《細胞》(Cell)雜志上。 著名華人科學家管坤良(Kun-Liang Guan)教授是這篇論文的通訊作者。管坤良教授主要從事細
浙大張龍組揭示不依賴Hippo信號直接激活YAP/TAZ的分子機制
轉錄調節因子 YAP/TAZ在腫瘤的轉移和惡化中有著重要的作用。在惡性腫瘤中YAP/TAZ顯示出很強的激活,YAP/TAZ的激活可以誘導腫瘤干細胞特性的產生【1】,促進腫瘤的生存和轉移,增強耐藥性【2】,但在乳腺癌的臨床病人樣本中,并沒有發現類似肝癌和髓母細胞瘤中YAP基因的擴增,TAZ基因的擴
干細胞分化類型或可受培養凝膠影響
干細胞的命運可受到它們過去所在環境的強度的影響,這是《自然—材料學》上一項研究的結論。 先前研究認為干細胞當前所處環境的機械性影響——比如培養用凝膠的硬度——能夠引導其分化的方向。Kristi Anseth等人發現人體間質干細胞的培養過程,特別是采用不同硬度凝膠培養干細胞所用的時