非編碼RNA通常因不能編碼蛋白質的RNA而被稱為“垃圾RNA” ,包括小RNA以及長鏈RNA。近期,來自于哈佛大學醫學院附屬麻省總醫院(MGH)的研究團隊卻發現,“垃圾”RNA并不垃圾,它通過與一種負責基因沉默的酶互作,確保應激基因的表達,促使細胞對抗脅迫。
研究人員發現的“垃圾”RNA是B2 RNA,由B2 SINE 反轉錄轉座子轉錄而來的RNA。而與它發生互作的關鍵酶類是EZH2,起始復合體2(Polycomb Repressive Complex 2)組成結構的一部分,負責沉默靶向基因。當細胞受到熱脅迫時,EZH2與B2 RNA互作,調控應激基因的表達。
MGH 分子生物學教授、哈佛醫學院的遺傳學教授Jeannie T. Lee博士表示:“我們首次證實,EZH2能夠獨立于PRC2復合體之外發揮功能,通過與B2 RNA分子互作促進應激基因表達。” 相關研究成果與12月15日發表在《Cell》期刊。
值得注意的是,Lee團隊之前已經發現了超9000種核轉錄因子與EZH2酶結合。同時,研究人員已經發現,EZH2會與一些重復RNA序列互作,包括反轉錄轉座子轉錄的RNA,但是他們并不清楚互作的機制。
現在,研究團隊試圖弄清楚這些互作背后是否預示著哪些功能。他們以小鼠細胞為模型研究發現:B2 RNA會抑制應激基因的表達。但是,當細胞受到熱脅迫時,EZH2會被“招募”與B2 RNA結合。 EZH2酶負責切斷RNA使其降解,從而確保應激基因的表達。這意味著,EZH2和B2 RNA是細胞抗壓的重要監管分子。
下一步,研究團隊試圖弄清楚EZH2切開B2 RNA分子的機制。Lee強調,考慮到細胞應激反應既能夠預防一些疾病,同時又能夠誘導治療,例如組織癌細胞擴散,所以加深對應激反應的了解有望促進人類健康。
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