Cell：首次鑒定出胰腺癌的潛在治療靶標

　　在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院（MGH）等機構的研究人員鑒定出一種最為常見的被稱作胰腺導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）的胰腺癌類型的首個潛在的分子治療靶標。除了發現在大約30%的PDAC病例中腫瘤抑制蛋白SIRT6失活之外，研究人員還鑒定出SIRT6抑制PDAC發展的精確分子機制，這一機制不同于它抑制結直腸癌的方式。相關研究結果于2016年5月12日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“SIRT6 Suppresses Pancreatic Cancer through Control of Lin28b”。

　　論文通信作者、MGH癌癥中心科學家Raul Mostoslavsky博士說，“隨著癌癥基因組學取得的進展，表觀遺傳因子---控制其他基因是否和何時表達的那些基因-發生的變化很明顯代表著癌癥內最為頻繁發生的變化中的一些。然而，在此之前，人們很少描述過這些因子，而且已被鑒定出的那些因子也未與特異性的下游靶標相關聯。在分析的PDAC病人樣品中，30%以上的樣品表現出我們鑒定出的分子特征，而且這些病人也經證實具有很差的預后。”

　　已知SIRT6控制細胞加工葡萄糖的方式，而且Mostoslavsky團隊在2012年的一項研究中已發現它抑制結直腸癌的能力涉及控制一種被稱作醣酵解的過程。盡管那項研究也發現SIRT6在PDAC腫瘤細胞中下降表達，但是當前的這項新研究表明SIRT6缺乏通過一種不同的機制促進PDAC發展。針對細胞系和模式動物的實驗揭示出PDAC中的低水平SIRT6與Lin28b增加表達相關聯，其中Lin28b是一種在胎兒發育期間正常表達的癌蛋白。

　　Lin28b表達經證實是SIRT6缺乏的PDAC腫瘤細胞生長和存活所必不可少的，而且它的作用機制阻止被稱作let-7的腫瘤抑制mRNA家族阻斷三種基因HMGA2、IGF2BP1和IGF2BP3的表達，其中之前已知這三種基因與胰腺癌增加的侵襲性和轉移相關聯。所有的這些特征---下降表達的SIRT6、增加表達的Lin28b和下降表達的let-7---在更早死亡的病人PDAC腫瘤樣品中發現到。

　　在未來，研究人員希望開發Lin28b抑制劑可能讓這一部分PDAC病人受益，因為當前這些病人只有非常少的治療選擇。