GSK全球首個抗IL5單抗抗炎藥NucalaIII期臨床獲得成功

　　英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日宣布mepolizumab（美泊利單抗）治療復發性和難治性嗜酸性肉芽腫血管炎（EGPA）的一項關鍵性III期臨床研究（MEA115921）達到了共同主要終點和全部次要終點。根據該研究數據，葛蘭素史克已計劃于2017年向全球監管機構提交mepolizumab治療復發性和難治性EGPA的上市申請文件。

　　EPGA即Churg-Strauss綜合征，是一種罕見的全身性炎癥性疾病，特征是小血管內壁廣泛的炎癥（血管炎，vasculitis），該病可累及多個器官，包括心臟、肺、皮膚、胃腸道、腎臟及神經系統。在臨床上，治療EGPA的一個主要目標是誘導和維持緩解，同時減少糖皮質激素和其他免疫抑制療法的使用。

　　MEA115921是在EGPA群體中開展的有史以來首個隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在136例正接受標準護理治療（包括背景皮質類固醇療法[有或無免疫抑制療法]）的復發性或難治性EGPA患者中開展，目的是在為期52周的治療期調查300mg劑量mepolizumab（每4周一次，皮下注射）相對于安慰劑的療效和安全性。該研究的共同主要終點是總的緩解持續時間和實現持續緩解的患者比例。此外，該研究還包括6個次要終點，評估復發、緩解、糖皮質激素的使用，所有這些被認為與EGPA患者具有臨床相關性。

　　此次公布的數據顯示，實現至少24周持續緩解的患者比例，mepolizumab治療組為28%（22/68），安慰劑組僅為3%（2/68），數據具有統計學顯著差異（p＜0.001）。在為期52周治療期的第36周和第48周均實現緩解的患者比例，mepolizumab治療組為32%（22/68），安慰劑組為3%（2/68），數據具有統計學顯著差異（p＜0.001）。在所有次要終點，mepolizumab與安慰劑相比均表現出統計學顯著差異。該研究的完整結果（包括次要終點數據）將提交至未來召開的醫學會議。

　　在美國和歐盟，mepolizumab于2015年底獲批，作為一種附加療法用于重度難治性嗜酸細胞性哮喘患者的治療，其品牌名為Nucala。此次批準，使Nucala成為全球獲批的首個靶向白細胞介素-5（IL-5）的生物療法，同時也是獲批用于治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘的首個IL-5單抗。

　　mepolizumab（美泊利單抗）是一種全人源化單克隆抗體，特異靶向白細胞介素5（IL-5）。IL-5是一種細胞因子，能夠調節嗜酸性粒細胞（白細胞）的生長、活化、存活，并能夠為嗜酸性粒細胞從骨髓遷移至肺部及其他器官提供重要的信號。Nucala與人IL-5結合，阻斷IL-5與嗜酸性粒細胞表面受體的結合。以這種方式抑制IL-5對受體的結合作用，能夠降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細胞水平，這反過來又能夠降低嗜酸性粒細胞所介導的炎癥。

　　目前，mepolizumab正處于多個臨床項目中，調查用于慢性阻塞性肺病、重度嗜酸粒細胞性哮喘、嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎（EGPA）的治療。