HIV治療新曙光！GeneTherapy：突破性研究發現HIV樣病毒顆粒或終結HIV感染者終身服藥時代

　　來自喬治-梅森大學傳染病研究中心和杜蘭國家靈長類動物研究中心的研究人員開展了一項突破性的概念驗證研究，發現了一種類似艾滋病病毒（HIV）的病毒顆粒，可能讓患者不再需要終身服藥。

　　相關研究結果于2024年7月18日在線發表在Gene Therapy期刊上，論文標題為“Suppression of viral rebound by a Rev-dependent lentiviral particle in SIV-infected rhesus macaques”。

　　幾十年來，科學家們在治療HIV（即人類免疫缺陷病毒）方面取得了顯著進展，但由于這種病毒難以根除，HIV感染者仍然需要終生服用抗逆轉錄病毒藥物（ART）。在這項新的研究中，通訊作者、喬治-梅森大學系統生物學學院教授Yuntao Wu及其團隊開發了一種特殊的HIV樣病毒顆粒——HIV Rev依賴性慢病毒載體，它利用HIV蛋白Rev作為觸發器，選擇性地靶向和激活HIV感染細胞中的治療基因。

　　研究團隊自2002年起就開始研發HIV Rev依賴性載體技術。Wu指出，由于HIV病毒庫（即攜帶病毒的受感染免疫細胞）的存在，患者需要終生服藥。當前的ART藥物雖然能有效阻止病毒復制，但無法清除HIV病毒庫。目前，正在探索通過“激活并殺死”（shock and kill）或“阻斷并鎖定”（block and lock）的策略來消除或抑制HIV病毒庫。

　　Wu表示，他們團隊開發的HIV Rev依賴性慢病毒載體技術采用了另一種方法，即利用HIV Rev蛋白選擇性地靶向HIV病毒庫來殺滅或滅活HIV。“我們的方法不僅能夠減少HIV病毒庫，還顯示出增強免疫系統產生抗病毒中和抗體的能力。”Wu解釋道，“這就好比將敵人轉化為盟友。”

　　當HIV病毒庫被HIV Rev依賴性慢病毒載體靶向作用后，會釋放出有缺陷的HIV病毒，這些病毒可以作為疫苗激發中和抗體。Wu團隊將這種方法命名為HIV病毒庫的“康復和救贖”（rehab and redeem）。

　　杜蘭大學國家靈長類研究中心的研究人員與Wu團隊合作，在感染了SIVmac239（一種類似HIV的猿猴免疫缺陷病毒）的猴子身上測試了這項技術。結果顯示，其中一只猴子在停止ART治療超過兩年的時間里，血液和大腦中的SIVmac239水平大部分時間都降低到了檢測不到的水平。

　　Hetrick認為，這種方法有望控制病毒血癥，并為開發無需依賴每日服用ART藥物的有效HIV治療方法開辟新途徑。“我們的概念驗證動物研究表明，我們在對抗這種病毒的斗爭中向前邁進了一步，使我們更接近于為HIV感染者提供創新且具有潛在變革意義的療法。”Hetrick說。

　　這項概念驗證研究預示著對于美國120萬以及全球3900萬（截至2022年）依賴藥物控制病毒的HIV感染者而言，未來可能會有新技術出現。還需要更多的資金支持研究，以便擴大和優化動物實驗，并最終進行人體臨床試驗，這是開發新治療方法的關鍵下一步。Wu表示：“我們花了20年時間才邁出第一步，我們將繼續前進！”