Hippo信號通路抑制成年人心臟再生

　　來自貝勒醫學院和德克薩斯心臟研究所的研究者發現，Hippo信號通路是成年人心肌細胞更新和再生的一個內源性阻抑物，在人類疾病中靶定Hippo通路，可能有利于心臟病的治療。未來的目標是利用這種方面的知識，通過提高心臟病發作后的自我修復能力來抗擊人類心血管疾病。這項研究剛剛發表在Development雜志上。

　　與其它具有再生能力的器官不同，心肌或心肌細胞不能進行充分的更新或再生來修復受損心臟。盡管兩個心臟干細胞和內源性心肌細胞更新已經被研究者描述，但這些內源性的機制卻被淹沒在嚴重的心肌細胞丟失面前。這個臨床現實已經引起多種努力，采用內源性細胞補充人體損傷心肌細胞，其中也有一些成功的報道。除了細胞治療之外，加入外源性的因子例如骨膜蛋白、神經調節蛋白1和microRNAs，已被證明能夠促進心肌細胞的再生。但是，阻止心肌細胞更新和再生的內源性抑制機制，仍然鮮為人知。

　　來自貝勒醫學院和德克薩斯心臟研究所的研究者已經發現一種顯著改善心臟修復的新方法。未來的目標是利用這種新知識，通過改善心臟病發作后的自我修復能力來抗擊人類心血管疾病。這項研究剛剛發表在Development雜志上。

　　James Martin教授領導的團隊發現，稱為Hippo通路的信號通路，通常會阻止成年小鼠損傷心臟的修復。當研究者去掉這些特定的信號時，心臟就能夠再生。 Martin的團隊表明，這是因為專門的心臟細胞——稱為心肌細胞，能夠更好的增殖：這是在正常損傷心臟中基本上已經丟失的一個“壯舉”。

　　Martin說，“在受到不同類型損傷包括最常見的損傷——心肌梗塞后，心臟在修復自身的時候，情況欠佳。在受損后的Hippo突變心臟中，我們非常興奮的看到心臟功能的全部復蘇。這是大量艱難工作的最高潮，也有一點兒好運”。

　　發育經驗

　　在胚胎發育過程中，甚至在新生小鼠中，心臟是可能再生的，但是這種能力卻在成年期間丟失。在以前Science上發表的一項研究工作中，Martin的團隊鑒定了一個發育過程中引起心肌細胞增殖的信號通路。現在他們發現，這個相同的通路控制增殖，因此也控制成年人心臟的再生。

　　Martin補充道。“我們接近了這個發育生物學家角度的問題。根據我們以前的觀察，我們認為有一個很好的可能性，那就是，Hippo也能作為成年人心肌增殖的一個抑制劑而發揮功能”。

　　其它動物包括一些魚類和兩棲動物，甚至能在成年期間修復它們的心臟，但是人們認為這種能力在進化過程中已經丟失了。目前，根據Martin團隊的突破性進展，就有這種可能——人類心臟修復能夠被“再激活”。

　　人類心臟病的希望

　　人類心臟在心臟病發作后，不能很好地修復。其中一個主要的問題是，心肌細胞的大量丟失，但是如果這些細胞能夠確保是增殖的而不是經受細胞死亡，那么心臟病的嚴重程度就可能被顯著降低。

　　Martin說，“這對于心臟病治療的影響是很大的。根據這些新的進展，心肌顯然能被‘誘騙’而制造新的肌肉細胞，這對心臟再生研究來說，真的是非常令人激動和難忘的一年”。