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  • 發布時間:2014-05-19 14:34 原文鏈接: NatChem:一種分子能直接剪斷DNA摧毀癌細胞

            日前,美國耶魯大學的研究人員發現一種由海洋細菌產生的物質能夠通過破壞DNA的方式殺滅癌細胞,新發現為低劑量化療藥物的研發鋪平了道路。相關論文發表在5月11日出版的《自然·化學》雜志上。

      物理學家組織網5月13日(北京時間)報道稱,這種物質名為lomaiviticin A,先前已經被證明能殺死培養皿中的人類腫瘤細胞,但十幾年來其作用機制一直未能揭曉。在一系列實驗中,耶魯大學的科學家賽斯·赫爾佐、彼得·雷澤和同事們發現這種物質能通過蝕刻、切割并最終破壞癌細胞的DNA,阻斷其復制過程的方式殺滅癌細胞。

      赫爾佐說,DNA是不少抗癌藥物的目標,而直接破壞癌細胞的DNA鏈是其中最有效的一種方式,但是很少有抗癌藥物能夠直接剪斷DNA。一種深海細菌產生的lomaiviticin A具備這種能力,它有望成為一種有效的化療藥物,且小劑量使用即可奏效。

      這種物質包含兩個二氮芴(能決定物質化學性質的功能團),能密切參與DNA裂解的整個過程,同時剪斷標準的DNA結構。為了便于理解,可以將lomaiviticin A比作一把剪刀,而DNA則是你想要修剪掉的兩根纏繞在一起的葡萄藤。正如要剪斷兩根葡萄藤一樣,其在與DNA作用時,能夠在一個點上同時剪斷DNA的兩條鏈。

      這種深海細菌還能產生另外兩種相關物質lomaiviticin C和kinamycin C,但這兩種物質都只含有一個二氮芴,無法完成對DNA的切割。

      赫爾佐說:“雖然我們目前還不清楚lomaiviticin A與DNA之間到底發生了怎樣的相互作用,以及究竟是什么最終導致了DNA的斷裂。但有一點是可以明確的,那就是在摧毀癌細胞的DNA上,該物質具有強大的能力。”

      他補充說:“此前近6年的研究并沒有發現它的這種能力,這項工作的重要意義在于運用合成化學和分子生物學來解決了一個用任何一個單獨的學科都無法解決的難題,顯示了跨學科研究的巨大威力。”

      很多生物學家認為生命起源于深海;在海底熱液區等溢出能量之處,存在比現在依賴太陽光能量生物更為古老的生態系統。也就是說,深海生物與我們這類生物親緣關系最遠,最不相似。從還沒有演化出高等細胞的遠古穿越而來的生物,會不會成為一支殺傷力驚人的奇兵?深海生物的醫療潛力因此被寄予厚望。如從中發現癌癥特效藥,深海取樣就是最劃得來的一筆科研投資。

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