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  • 發布時間:2016-01-12 16:15 原文鏈接: NatCommun:干細胞或可調節自身增殖和其生境的特性

      近日,來自德國慕尼黑大學等處的研究人員通過研究鑒別出了造血干細胞(HSCs)控制其自身增殖及生境特性的新機制,而這種控制作用是通過E-選擇素配體-1(ESL-1)來進行的,文章中研究者在造血干細胞中發現了高水平表達的ESL-1,同時還發現ESL-1可以控制細胞因子蛋白TGF-beta的產生,這項研究非常關鍵,因為TGF-beta具有抗增殖的特性,而且其在某些人類疾病比如貧血等疾病中可以有效抵御造血干細胞的缺失。

      這項研究刊登于國際雜志Nature Communications上,研究人員表示,缺失ESL-1的細胞對一系列細胞毒性和化療制劑具有抗性,而研究結果表明,ESL-1是一種潛在的療法靶點,或可幫助改善化療或造血干細胞捐獻后的骨髓再生效率。造血干細胞可以產生所有類型的血細胞,而造血干細胞可以通過產生拷貝來自我更新,同時其還會在細胞“一生”中產生血細胞。

      大部分的造血干細胞都存在于骨髓中,研究者Hidalgo在文章中描述了造血干細胞如何在提供必要元素的最優微環境或生境中生存,而對生境的任何干擾都會直接使得造血干細胞面臨危險,從而引發諸如白血病或貧血等疾病的發生。

      這項研究中研究者揭示了ESL-1對生境中特殊的細胞群體施加局部效應的分子機制,這種特殊的細胞群體就包括其它相鄰的干細胞等,相關研究為開發新型療法利用遺傳性修飾的干細胞來治療血液疾病提供了新的思路。與此同時研究人員還通過分析缺失ESL-1的動物機體的骨髓發現了一種新型的通路,當ESL-1缺失時,造血干細胞的增殖就會減少,而且其會因其最優質的質量而作為潛在療法的靶點,而且研究者還發現這些造血干細胞對骨髓損傷改變的相關過程具有耐受性,比如因細胞毒性制劑引發的細胞死亡等。

      最后研究者指出,本文研究發現,缺失ESL-1的干細胞對細胞毒性和化療制劑的有害效應具有抗性,而ESL-1或許可以作為一種潛在的靶點來開發新型療法,在病人化療過程中改善機體骨髓的產生和功能。

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