NatCommun：低劑量放療和免疫療法的組合使用可讓非小細胞肺癌患者在治療兩年后的無進展生存率更高

　　這項新研究表明，“增加低劑量放療反而可以增加患者的選擇，尤其是那些不能耐受化療的患者。”

　　非小細胞肺癌（NSCLC）是美國最常見的肺癌類型，占肺癌診斷總數的81%。在一項新的研究中，來自美國威爾康奈爾醫學院、紐約長老會醫院和哥倫比亞大學瓦格洛斯內外科醫學院的研究人員發現與單獨接受免疫療法的NSCLC患者相比，接受低劑量放療和免疫療法聯合治療的NSCLC患者在治療兩年后的無進展生存率更高。這一發現為NSCLC患者帶來了希望。相關研究結果于2023年12月19日發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Neoadjuvant durvalumab plus radiation versus durvalumab alone in stages I–III non-small cell lung cancer: survival outcomes and molecular correlates of a randomized phase II trial”。

　　化療通常與免疫療法一起用于治療肺癌患者。威爾康奈爾醫學中心和紐約長老會/威爾康奈爾醫學中心胸外科主任、論文共同通訊作者兼論文共同第一作者、納賽爾-阿爾托基（Nasser Altorki）博士說，這項新研究表明，“增加低劑量放療反而可以增加患者的選擇，尤其是那些不能耐受化療的患者。”另一名論文共同第一作者是哥倫比亞大學瓦格羅斯內外科醫學院醫學博士生Zachary Walsh。

　　此前，Altorki及其同事們在紐約長老會/威爾康奈爾醫學中心開展了一項由研究者發起的臨床試驗，共招募了60名早期NSCLC患者。這項隨機2期臨床試驗將放療與免疫檢查點抑制劑durvalumab相結合。免疫檢查點抑制劑通過解除對免疫系統的抑制來誘導對腫瘤細胞的反應，但其效果可能不足以完全消除這種癌癥。

　　論文共同通訊作者、威爾康奈爾醫學院生物化學教授Timothy McGraw說，“使用低劑量放療來增強免疫反應，而不是使用高劑量放療來消滅腫瘤，這是該臨床試驗的一個新特點。從這個角度來看，我認為Altorki博士的臨床試驗設計仍然是獨一無二的。”另一名論文共同通訊作者為哥倫比亞大學瓦格洛斯內外科醫學院助理教授Benjamin Izar博士。

　　這些最初的臨床試驗結果發表在2021年的Lancet Oncology期刊上，表明與單獨使用免疫療法相比，這種聯合療法根除的腫瘤數量要多得多（Lancet Oncology, 2021, doi:10.1016/S1470-2045(21)00149-2）。事實上，這種聯合療法引發了“主要病理反應”--在研究過程中，經手術切除和分析的腫瘤中90%以上的細胞都被殺死。

　　但它是否也能提高患者的生存率呢？為了弄清這個問題，這些作者繼續對這個患者隊列進行了為期兩年的跟蹤研究。

　　這項擴展研究的結果表明，這種組合療法降低了癌癥復發的幾率，延長了無進展生存期。在單獨接受免疫療法的患者中，有六人死于癌癥。然而，在這項臨床試驗的“組合治療組”中，只有一人死于癌癥，五人的死亡與癌癥復發無關。

　　這些作者還發現，無癌生存伴隨著免疫活性的增強。接受免疫療法+放療并出現主要病理反應的人與沒有主要病理反應的人相比，其血液中有更多的活化T細胞。Altorki說，“這些活化 T 細胞的出現與癌癥不再復發有關。”

　　這些作者發現，出現主要病理反應的參與者血液中含有組織駐留 T 細胞，甚至在治療開始之前就是如此。

　　Altorki說，“你通常不會想到會在血液循環中發現這些細胞。它們的存在表明，在這些人體內，免疫系統已經檢測到腫瘤并啟動了反應。對參與者的 T 細胞群體進行研究，有可能發現哪些人可以從聯合治療中獲益。”

　　這些作者打算在即將進行的一項試驗中跟進這一觀察結果，以評估放療與加強免疫療法的化療相比有何優勢。Altorki說，“我們已證實放療是有效的。但它的效果是否與化療一樣好，甚至比化療更好？這就是我們如今想要回答的問題。”

　　參考資料：

　　Nasser K. Altorki et al. Neoadjuvant durvalumab plus radiation versus durvalumab alone in stages I–III non-small cell lung cancer: survival outcomes and molecular correlates of a randomized phase II trial. Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-023-44195-x.

　　Combination treatment improves lung cancer outcomes, finds study

　　https://medicalxpress.com/news/2024-01-combination-treatment-lung-cancer-outcomes.html