NatNeurosci：識別出機體神經元再生背后的關鍵機制

　　諸如創傷、中風、癲癇和多種神經變性疾病等人類神經系統疾病通常會導致神經元的永久性喪失，且會引起大腦功能的嚴重損傷；目前的療法選擇非常有限，主要是由于更換丟失的神經元的挑戰。直接對神經元進行編程或許能提供一種有希望的療法策略，這是一種復雜的步驟，其主要涉及將一種細胞的功能改變成為另一種細胞。

　　在細胞培養物和活體有機體中，作為中樞神經系統中的非神經元細胞，神經膠質細胞（glial cells）已經能成功轉化為功能性的神經元，然而這一重編程過程是非常復雜的，需要進一步深入理解，對于神經科學和再生醫學研究領域的科學家們而言，這種復雜性既是一種挑戰也是一種動力。

　　近日，一篇發表在國際雜志Nature Neuroscience上題為“Direct neuronal reprogramming of mouse astrocytes is associated with multiscale epigenome remodeling and requires Yy1”的研究報告中，來自德國亥姆霍茲慕尼黑中心等機構的科學家們通過研究探索了神經膠質細胞通過一種單一的轉錄因子轉化成為神經元背后的分子機制。具體而言，研究人員終點分析了表觀基因組中的小型化學修飾，表觀基因組能幫助控制哪些基因在不同時間里在不同細胞中被激活，這項研究中，研究人員首次揭示了由單一轉錄因子所引發的表觀基因組是如何進行協調的。

　　利用表觀基因組分析中的新方法，研究人員發現，重編程神經遺傳學轉錄因子神經原素2（Neurogenin2）的翻譯后修飾或會深刻影響表觀遺傳學的重新布線和神經元的重編程，然而，僅靠轉錄因子或許并不足以重編程神經膠質細胞。在一項重要發現中，研究人員識別出了一種新型蛋白—轉錄調節因子YingYang1，其或能作為這一過程的關鍵角色，YingYang1對于打開染色質進行重編程非常必要，最終其會與轉錄因子發生相互作用。

　　研究者Gotz博士說道，YingYang1蛋白對于實現星形膠質細胞向神經元的轉化非常重要，這些研究發現對于理解和改善神經膠質細胞向神經元的重編程非常重要，從而有望幫助研究人員早日開發出新型治療性策略。綜上，本文研究強調了前神經因素的相互作用在直接神經元重編程過程中的關鍵角色。（生物谷Bioon.com）

　　參考文獻：

　　Pereira, A., Diwakar, J., Masserdotti, G. et al. Direct neuronal reprogramming of mouse astrocytes is associated with multiscale epigenome remodeling and requires Yy1. Nat Neurosci (2024). doi：10.1038/s41593-024-01677-5