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  • 發布時間:2016-03-23 15:58 原文鏈接: Nature醫學發表重要突破:全殲HIV

      艾滋病在世界范圍內廣泛傳播,嚴重威脅著人類健康和社會發展,一直受到人們的高度重視。近十年來HIV的治療和預防已經取得了巨大的進步,HIV攜帶者的壽命大大延長,新HIV感染者已經從2002年的三百三十萬減少到了2012年的兩百三十萬。但人們仍未找到治愈這種疾病的有效途徑,也沒有開發出相應的疫苗。

      Nature Medicine雜志三月二十一日發表了HIV研究領域的一項重大進展。美國俄勒岡國家靈長類動物研究中心的科學家們通過研究展示,在新生獼猴接觸SHIV(攜帶HIV衣殼蛋白的猴/人嵌合病毒)的24小時內進行抗體治療,可以將這種病毒完全清除。

      SHIV病毒感染的非人靈長動物,被認為是針對性更強、更有意義的艾滋病動物模型。這些動物和人類一樣會通過母乳喂養等途徑將免疫缺陷病毒傳遞給后代。為了阻斷母嬰之間的病毒傳播人們采取了一系列方法,包括抗逆轉錄病毒治療(ART)、剖腹產和配方奶喂養。自1994年以來,這些措施將母嬰HIV傳播從的25%減少到了2%以下。不過每年全世界仍有二十萬兒童因此感染HIV,這些兒童主要來自ART還不普及的發展中國家。

      研究人員在獼猴口服SHIV后的第1、4、7、10天,對其注射針對HIV-1的人中和性單克隆抗體(NmAb)。他們發現,獼猴受到感染的第一天,SHIV病毒就出現在機體的多種組織。感染初期注射一次抗體就會產生立竿見影的效果,接受治療的獼猴與對照表現出顯著差異。皮下注射可以有效清除所有獼猴體內的SHIV病毒,在第14天已經完全檢測不到任何病毒。研究人員還用高度靈敏的檢測技術對接受治療的獼猴進行監控。研究顯示,至少在六個月內這些獼猴任何部位都沒有病毒的蹤跡。

      這項研究表明,皮下注射的抗體會很快進入血液和組織,在多個位點保持中和活性,并且有效清除病毒。“此前的一些非人靈長動物研究顯示,在感染三天后進行抗逆轉錄病毒治療已經太遲,無法阻止HIV病毒庫的建立,”文章共同作者Jonah B. Sacha博士說。“用抗體清除病毒的策略有望拯救數以千計的生命。”

      目前ART治療建議在妊娠最后一個月、出生后幾天和母乳喂養期間進行。不過長期使用ART是有一定毒性的,病毒也可能發展出藥物抗性。研究人員認為,在新生兒接觸病毒之后用抗體抑制感染更有優勢。這樣的療法也已經進入到臨床試驗階段。這項研究為人們界定了新生兒HIV治療的有效時間段,24小時內的抗體治療將為嬰兒提供有效的防護,甚至無需使用ART。

      HIV病毒能夠化解機體免疫系統對它們的攻擊。Duke大學的研究人員發現,在面對HIV感染的時候,機體最初生成的抗體是無效的。這些抗體主要以病毒衣殼上的gp41為目標,但這個區域突變得很快,因此抗體難以中和HIV病毒。他們在Cell旗下的Cell Host & Microbe雜志上發表文章指出,HIV的這場勝利取決于一個重要的幫兇——腸道的天然微生物組。

      加州理工學院Caltech的研究人員認為,人體免疫系統應付不了HIV是因為這種病毒表面的spike密度太低。捕捉病毒的天然抗體需要用自己的雙臂抓住目標,如果病毒表面的spike過于稀疏,就只有一個抗體臂能與之結合。這樣的連接比較弱,spike突變很容易使抗體無效。研究人員在此基礎上開發了中和能力比天然抗體強一百倍的免疫分子,為人們提供了設計HIV藥物的新途徑。

      HIV病毒有兩種傳播途徑,一是直接感染宿主免疫細胞,二是通過已感染細胞在細胞間傳播。Gladstone研究所的科學家們在Cell Reports雜志上發表文章指出,殺死T細胞并引發艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合征)的并不是HIV病毒,而是我們自己的免疫細胞。HIV病毒對宿主免疫細胞的直接作用并不那么可怕,真正致命的是已感染細胞對其它細胞的影響。這項研究表明,細胞-細胞傳播比游離病毒直接感染有效100-1000倍。而且只有細胞-細胞傳播才能啟動連鎖反應,最終使新感染的細胞自殺。

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