Nature發表表觀遺傳學重要發現決定性別的RNA甲基化

N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA和長非編碼RNA上最普遍的一種RNA修飾，介導了超過80%的RNA堿基甲基化。人們已經陸續鑒定了m6A所需的“讀”、“寫”和“擦除”蛋白，但對其生物學功能還知之甚少。

伯明翰大學的科學家們在Nature雜志上發表文章，揭示了m6A在Sxl（Sex-lethal）基因調控中起到的關鍵作用。Sxl是一個涉及性別決定的開關基因，果蠅的性別取決于Sxl蛋白是否合成。

雄性果蠅和雌性果蠅的Sxl都會轉錄成mRNA，但只有雌性果蠅的mRNA能通過可變剪切生成功能性蛋白。可變剪切是一種廣泛存在的基因表達機制。研究人員發現，m6A介導果蠅Sxl的可變剪切，最終決定果蠅發育成雄性還是雌性。“大自然有許多方式來決定性別，m6A介導的基因表達調節可能就是一個古老的機制，”這項研究的領導者，伯明翰大學的Dr Matthias Soller說。

除了決定果蠅性別，Sxl的m6A調控還是生殖干細胞開始分化所必需的。如果沒有這種調控，生殖干細胞就會缺少Sxl表達，進而引起卵巢癌。研究人員指出，m6A修飾的可逆性給基因表達調控添加了新的層面，即表觀轉錄組。

近年來科學家們逐漸發現m6A修飾與人類疾病關系密切，但對m6A起到的具體作用還知之甚少。約翰霍普金斯大學和中山大學的研究人員發現，低氧條件通過m6A去甲基化誘導乳腺癌干細胞表型。這項研究發表在三月二十一日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上，通訊作者是約翰霍普金斯大學醫學院的著名學者Gregg Semenza教授。中山大學第一附屬醫院的Chuanzhao Zhang是這篇文章的第一作者。

之前有研究顯示，具有YTH結構域的蛋白家族能夠識別m6A，蛋白YTHDC1就是其中的一員。中科院北京基因組研究所的研究團隊在Molecular Cell雜志上發表文章，闡明了m6A及其結合蛋白YTHDC1在pre-mRNA剪切中的調控作用。這篇文章的通訊作者是中科院北京基因組研究所的楊運桂研究員。這項研究為人們提供了直接的證據，證明m6A讀取器YTHDC1通過招募剪切因子調控mRNA剪切。

西北農林科技大學、中科院上海植物逆境生物學研究中心和美國普渡大學研究團隊，通過全轉錄組高通量深度m6A測序，揭示了擬南芥不同器官之間差異性的m6A甲基化模式。這項研究發表在Genome Biology雜志上，文章的通訊作者是Zhaobo Lang和Yizhen Wan。