Nature子刊：新開發的基因治療能防止癌癥惡化

　　癌細胞在病灶周圍的擴散，被稱為轉移。是女性乳腺癌死亡率的主要原因。現在，由麻省理工學院的研究人員開發出一種新的基因治療技術，有望作為一種可靠的方法來防止乳腺癌的轉移性腫瘤。這種治療方法由9月19日發表在Nature Communications上的一篇文章所報道。這種方法運用了microRNA調節基因的表達，來控制轉移。

　　根據麻省理工學院的醫學工程與科學研究所的首席研究科學家Natalie Artzi說該療法可以和化療一起在擴散前，治療早期的乳腺癌腫瘤。Artzi說：“我們的想法是，如果癌癥早期診斷不夠的話，那么除了化療治療原發性腫瘤，還可以與特定的microRNA一起治療，以防止癌細胞的擴散，導致轉移。”

　　尋找影響microRNA表達的SNP

　　已經知道由microRNA調控的基因表達對于防止癌細胞的擴散很重要。和Artzi合作研究的以色列Tel-Aviv大學的Shomron團隊最近的研究表明這種條件會被破壞，比如被稱為單核苷酸多態性（SNPs）遺傳變異，會對基因的表達水平有顯著影響，導致癌癥的風險增加。

　　為了確定在乳腺癌發展中起重要地位的，以及可能被用來抑制腫瘤轉移的特異性microRNA，研究小組首先進行了廣泛的生物信息學分析。

　　他們比較了三個數據集：一個已知的SNPs；第二，通過microRNA與基因組結合的位點；三是已知與細胞運動有關的乳腺癌相關基因。

　　miR-96和miR-182能降低乳腺癌細胞的遷移

　　這一分析顯示的一個變異，或被稱為rs1071738的單核苷酸多態性，影響癌癥轉移。他們發現這個SNP破壞兩個microRNA——miR-96和miR-182的結合。這種破壞防止兩個microRNA調控蛋白Palladin的表達。

　　先前的研究已經表明，Palladin在乳腺癌細胞的遷移中起著關鍵的作用，以及后續入侵其它健康器官。

　　當研究人員在細胞進行體外實驗，他們發現用miR-96和miR-182能降低Palladin的表達水平，從而降低乳腺癌細胞的遷移和侵襲其它組織的能力。

　　Artzi說：“以前的研究已經探討了Palladin對癌細胞遷移和侵襲能力的控制作用，但沒有人曾試圖利用microRNA來讓具體目標沉默和防止轉移。這樣，我們能夠找出這些microRNA在阻止乳腺癌擴散方面的關鍵作用。”

　　開發microRNAs遞送系統有效防止了腫瘤轉移

　　研究人員之后開發了一個遞送microRNAs到乳腺癌腫瘤的方法。他們將含有microRNAs的納米顆粒嵌入水凝膠支架，然后植入小鼠。他們發現這使得microRNAs高效、精確的傳遞到目標乳腺癌腫瘤部位。Artzi說這個治療讓乳腺癌轉移急劇減少。

　　她說：“我們可以局部地改變細胞，以防止轉移的發生。”

　　為了進一步提高治療的有效性，研究者們將化療藥物順鉑增加到納米顆粒上。這導致了原發腫瘤的生長和轉移顯著減少。這項研究提供了聯合實驗治療與傳統化療結合抑制癌癥轉移的潛力。

　　Artzi說：“到目前為止我們對結果非常興奮，而且療效似乎真的很好。所以雖然還有很長的路要走，下一步將移向更大的模型，然后再到臨床試驗。”