Nature報道表觀遺傳學新發現

　　日前，芝加哥大學的科學家們在Nature上發表最新的研究成果。這項研究揭示了N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）調控RNA-蛋白質相互作用的一個未知機制。

　　RNA結合蛋白通過與單鏈RNA結合基序（RNA binding motif，RBMs）1、2、3的結合來控制細胞的生物學進程。而RBMs會被埋在RNA結構4、5、6、7內部，從而抑制了RNA-蛋白質的相互作用。m6A是一種真核mRNA8-19的最為常見的內部修飾。它涉及包括生物節律、減數分裂和干細胞發育在內的各種細胞功能的控制。

　　m6A能夠選擇性地被 YTH域家族蛋白2（human YTH domain family 2，YTHDF2）識別從而影響細胞質mRNA15的穩定性。但是m6A是如何完成這些繁重的生理學作用還需要進一步探索。

　　本研究表明人類細胞m6A調控RNA結構依賴的RBMs進而影響RNA與蛋白的互作。研究者將這種機制命名為"m6A開關"。

　　他們還發現m6A就近改變mRNA和長非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）的結構來促進異構核糖核蛋白C（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C，HNRNPC）與其結合，HNRNPC是一中豐富的核RNA結合蛋白，負責pre-mRNA20-24的加工。研究人員結合紫外交聯合并免疫沉淀技術（photoactivatable-ribonucleoside-enhanced crosslinking and immunoprecipitation，PAR-CLIP）以及抗m6A免疫沉淀技術（anti-m6A immunoprecipitation，MeRIP），使得我們能夠識別HNRNPC結合區域的多達39060個m6A 開關。球狀的m6A的減少會降低HNRNPC與2798個高效m6A開關的結合。并且發現受m6A調控的HNRNPC結合活性會進一步影響目標mRNAs的含量及其選擇性地剪切，這表明m6A開關在基因表達和RNA成熟的調控作用。

　　研究結果說明RNA結合蛋白通過m6A開關來調節其與RBMs的結合，這也為研究RNA修飾編碼細胞生物學提供了新的方向。

　　表觀遺傳學的研究方興未艾，Nature Video在相關的視頻中把表觀遺傳學比作細胞的樂章來加以闡述（相關視頻請點擊行云學院：http://xy.bioon.com/course_video/biao-guan-yi-zhuan-xue-xi-bao-nei-di-yue574798.html）。就是這些細胞的樂章最終構筑了生命的交響。表觀遺傳學的研究也像這樣，本研究的成果也只是交響樂的一個獨特的樂章而已，隨著研究的深入，相信會有越來越多精彩的工作。