由成年海馬神經發生而產生的未成熟齒狀顆粒細胞（imGCs）對嚙齒動物大腦的可塑性和獨特性具有一定的功能。在多種人類神經系統疾病中，這種細胞表達會失調。目前，對成年人類海馬imGCs的分子特征知之甚少，甚至對其存在也具有爭議。美國賓夕法尼亞大學研究團隊揭示了人類海馬未成熟神經元在整個生命期的分子圖譜。該研究于近日發表在《Nature》上，題為：Molecular landscapes of human hippocampal immature neurons across lifespan。
研究人員利用基于機器學習且經過驗證的分析方法進行了單核 RNA 測序，以識別imGCs，并量化它們在人類海馬生命周期不同階段的豐度。他們確定了人類imGCs在整個生命期的共同分子特征，并觀察到人類imGCs與相關的轉錄動態。結果表明，人類imGCs在細胞功能和疾病相關性等方面與小鼠不同。進一步研究發現，在阿爾茨海默病中，imGCs基因表達改變的數量相比于正常有所減少。最后，研究人員用罕見的齒狀顆粒細胞脂肪特異性增殖的神經祖細胞培養，證明了成年人類海馬的神經發生能力。
該研究表明，成年人類海馬中存在大量的imGCs，并揭示了它們在整個生命期和阿爾茨海默病中的分子特性。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04912-w
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