Nature：特殊分子伴侶或幫助抗擊機體炎性疾病

發布時間：2015-12-18 14:48 原文鏈接： Nature：特殊分子伴侶或幫助抗擊機體炎性疾病

　　當過度激活或脫靶，機體免疫系統中抵御感染的特定細胞就會攻擊機體自身的組織，而誘發炎癥的過程就是自體免疫疾病的一部分，近日，一項刊登于國際著名雜志Nature上的研究論文中，來自紐約大學醫學中心（NYU Langone Medical Center）的研究人員通過研究揭示了一種減弱該機制的新方法，這對于后期開發新型療法提供了新的思路。

　　文章中，研究者Dan Littman教授表示，我們發現一種名為DDX5的特殊酶類首先必須展開一段名為Rmrp的遺傳物質，從而激活T輔助細胞17（Th17），而T輔助細胞17被認為在自身免疫疾病和炎性疾病中扮演著重要作用。本文研究提出了一種新的思路來控制Th17細胞對異常炎性過程的影響。

　　研究者重點對T淋巴細胞進行了相關研究，這種免疫細胞可以通過擴大細胞軍隊來攻擊細菌或真菌最終對感染產生反應，而Th17細胞則可以產生白介素17（IL-17），后者是一種可以放大正常免疫反應的信號蛋白，但其卻和自身免疫疾病的發生直接相關。當前阻斷IL-17活性的療法可以幫助有效抵御自身免疫性的皮膚疾病，比如銀屑病，但卻會引發嚴重的炎性腸病，包括克羅恩病等；有研究證據表明，IL-17或許在腸道中發揮多種功能，有些是保護性的功能，但有些卻會引發炎癥反應，Th17細胞同時還會制造其它細胞因子從而促進疾病發生。

　　研究者Littman說道，目前反擊炎性腸道疾病最好的方法就是抑制Th17細胞成熟和激活，隨后研究人員就提出，可以通過利用藥物來關閉類維生素A相關的孤兒受體γt(RORγt)蛋白，該蛋白可以向Th17細胞發送信號使其成熟并且產生細胞因子。本文研究中，研究人員發現了兩個RORγt的新型配偶體，當他們共同工作時，就會嚴密控制特殊的基因表達，而特殊基因可以在合適的時候控制Th17細胞的成熟。

　　研究者指出，DEAD盒RNA解螺旋酶（DDX5）是控制Th17細胞成熟的基因所必須的，而類似于DDX5的解螺旋酶可以展開RNA鏈使其可以進行遺傳信息的傳輸，但其似乎并不會影響Th17細胞中的基因表達。DDX5可以促進Rmrp改變形狀并且吸附至RORγt上，從而形成一種復合體吸附到靶點位置上促進基因的開啟；實驗室研究中，研究者發現，當這種機制不存在時，患自身免疫疾病的小鼠模型并不會發病，而Th17細胞仍會在缺失功能性DDX5或Rmrp的工程化小鼠機體中成熟。

　　最后研究人員說道，本文研究對于開發治療免疫系統缺陷患者的新型療法提供了新的思路，同時對于理解人類機體的復雜性以及多種基因同機體炎性疾病發生的關聯奠定了一定的基礎。