Nature：癌細胞魚目混珠偽裝成神經細胞促進腫瘤生長

　　近日，國際頂級雜志《Nature》連發三篇論文撕下癌細胞的偽裝。癌細胞真的是太過于“狡猾”竟然將大腦中的信息暗度陳倉促進自己生長！

　　癌細胞劫持神經元形成突觸

　　腦癌中有一種叫做高級神經膠質瘤，罹患高級神經膠質瘤的患者5年生存率僅為5%。它最致命的方面就在于能夠擴散污染正常的腦組織，使得腫瘤與腦組織結合在一起，這也是膠質瘤難以治愈的原因。在此之前許多研究都觀察到大腦腫瘤的生長與神經元活性異常有關。但是大腦腫瘤具體的生長機制還不清楚，何治療更是無從談起。

　　斯坦福大學醫學院的科學家們首次證明：嚴重的腦癌會整合到大腦神經網絡中。新的研究揭示腫瘤細胞會形成突觸，劫持健康神經細胞發出的電信號以驅動自身生長。實驗表明，用現有的抗癲癇藥打斷這些信號會大大降低小鼠體內人類腫瘤的癌癥生長，這為治療神經膠質瘤的提供了第一個證據。

　　為了解腦癌細胞的生長機制，研究人員首先在新診斷的膠質瘤患者身上提取的數千個癌細胞的基因表達，發現癌細胞強烈地增加了參與形成突觸的基因的表達。接著，他們利用電子顯微鏡技術觀察到，神經元和膠質瘤細胞之間存在類似突觸的結構。

　　為了證實這些突觸確實連接了健康的神經元和惡性膠質瘤細胞，科學家們將人類膠質瘤細胞植入小鼠大腦。在膠質瘤腫瘤形成后，使用抗體與癌細胞表達的熒光標記結合。研究人員非常清楚地看到了膠質瘤與神經元之間的突觸結構。

　　無獨有偶！乳腺癌遷移的套路

　　其實，乳腺癌細胞遷徙到大腦中的過程中也存在“與神經元形成突觸”的相同套路。乳腺癌細胞高表達Neuroligin蛋白（一種有助于細胞間粘附的蛋白質），往往促進神經元之間突觸結構的形成。這一研究發現表明，與神經膠質瘤細胞類似，乳腺癌細胞也可能利用神經元建立突觸連接的標準機制。

　　此外，研究人員還發現，與其他類型的腫瘤相比，乳腺癌細胞中的NMDA受體的表達更高，其中NMDA受體允許鈣離子進入細胞，促進癌癥的進展。

　　同時，研究人員還在顯微鏡技術下觀察到：在將人類乳腺癌細胞注射至動物大腦中的小鼠組織樣品中發現，乳腺癌細胞會與分泌神經遞質的神經元形成突觸結構。

　　揭示腦瘤致命機制，開辟治療新方法！

　　科學家們發現神經膠質瘤細胞需要通過AMPA受體來接受神經遞質。癌細胞的AMPA受體，與神經細胞的正常AMPA受體，在結構上有著明顯不同。

　　也就是說，阻斷神經遞質與AMPA受體的結合便有機會能有效提高膠質瘤患者的生存率。其中，研究人員提供的可能性方法包括大幅降低大腦活動（例如在全身麻醉下），藥理干預措施，以中斷神經遞質在AMPA受體上的結合，或使用基因工程技術阻斷AMPA受體。此外，一種名為perampanel的癲癇藥物已被證實也可以阻止突觸接收端神經遞質受體的活動。

　　參考資料：

　　[1] Brain tumors form synapses with healthy neurons, study finds

　　[2] Neurons promote growth of brain tumor cells

　　[3] Dangerous liaisons as tumour cells form synapses with neurons