Nature：解析寨卡病毒結構并鑒定藥物靶向位點

　　在一項新的研究中，來自杜克-新加坡國立大學醫學院（Duke-NUS）的研究人員在理解寨卡病毒（ZIKV）結構方面取得重要突破。相關研究結果于2016年4月19日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Structure of the thermally stable Zika virus”。

　　這些發現揭示出ZIKV病毒結構，并且鑒定出這種病毒表面上的潛在藥物靶向作用位點。這一認識將有助全世界努力抵抗這種知之甚少的病毒。當前，ZIKV是公共衛生和研究的重點。

　　Duke-NUS副教授Shee-Mei Lok和她的研究團隊利用低溫電子顯微技術分析大量純化的ZIKV病毒顆粒，并且捕獲這種病毒的圖片。通過使用上千張圖片，他們重建出ZIKV的高分辨率低溫電子顯微結構。

　　這種高分辨率結構表明這個病毒的整體結構類似于其他的黃病毒科病毒，如西尼羅病毒和登革熱病毒。然而，研究人員發現ZIKV要比登革熱病毒具有更大的熱穩定性，而且即便在40℃---模擬在ZIKV感染后高燒患者的體溫---下孵育時，在結構上也是穩定的。

　　這種結構也揭示出相比于登革熱病毒，ZIKV表面蛋白具有更緊密的相互作用，因此使得它比登革熱病毒更加穩定。這或許可以解釋它能夠在諸如精子、唾液和尿液之類的嚴峻環境中存活下來。除了通過被感染的蚊子叮咬進行傳播外，這種病毒的結構穩定性使得它具有更強的適應性，這可能解釋它具有通過性接觸進行傳播的特殊能力。類似的病毒，如西尼羅病毒和登革熱病毒，不能夠通過性接觸進行傳播。

　　總體而言，這些發現提示著讓ZIKV結構去穩定化的抗體或藥物可能有助降低這種病毒傳染病的嚴重性，或者限制它的擴散。

　　Lok說，“這是令人興奮的，這是因為我們的結構將給世界各地正在努力發現抵抗ZIKV的治療試劑的其他研究人員提供重要線索。”

　　“此外，我們已證實ZIKV具有不同于來自同一個病毒科的影響大腦的其他病毒（如西尼羅病毒）的獨特結構，而且也具有不同于導致發熱的那些病毒（如登革熱病毒）的獨特結構。能夠讓這些結構發生突變以便更好地理解它們如何影響ZIKV感染人類，而且也能夠潛在地導致人們開發出一種安全的降低這些副作用的疫苗。”

　　Lok的下一步就是理解強效抗體對ZIKV的影響。通過研究這項研究中提供的結構，她的團隊將努力確定這些抗體如何可能被用來殺死這種病毒。他們也希望鑒定出哪些強效抗體可能能夠在緊急情況下用于治療病人，如ZIKV傳染病突然暴發或者妊娠期間感染ZIKV的情形下。

　　ZIKV導致寨卡病毒病，其常見癥狀為輕度發燒、皮疹、結膜炎、肌肉和關節疼痛、虛弱或頭疼。

　　今年2月，世界衛生組織宣布寨卡病毒傳播是“一種引起國際關注的公共衛生緊急事態”。科學家們已發現這種病毒與胎兒小頭畸形（microcephaly）和成年人格林-巴利綜合征（Guillain-Barré syndrome）相關聯。