Neuron：癡呆癥在大腦神經網絡中傳播的新模式

　　在一項新研究中，加州大學舊金山分校的科學家使用腦部連接圖譜來預測額顳葉癡呆（FTD）患者腦萎縮的擴散情況，他們提供的最新證據表明，與癡呆癥相關的腦細胞的損失是通過突觸連接建立的大腦網絡而擴散的。該結果提高了科學家對神經退行性疾病如何擴散的認識，并有助于開發新的，有效緩解這類疾病的惡化的療法以及新型的評估手段。

　　UCSF神經學助理教授Jesse Brown博士說：“我們的研究揭示了癡呆癥如何傳播，打開了了解該疾病生物學機制的窗口，即能夠找到我們大腦細胞或神經回路的最脆弱的部分”。

　　FTD是60歲以下人群中最常見的癡呆癥類型，其癥狀體現在語言和行為等方面。與阿爾茨海默氏病一樣，FTD癥狀的多樣性反映出神經退行性疾病在患者大腦中的擴散方式存在顯著差異。這種差異性使得科學家們難以尋找解決腦萎縮的藥物，也難以進行臨床試驗來評估一種新型療法是否有效阻止了疾病的惡化。

　　該研究的資深作者，神經病學和病理學教授William Seeley博士先前的研究揭示了癡呆癥患者大腦中多種形式的腦萎縮模式，這一發現極大地影響了癡呆癥研究領域。

　　在他們于10月14日在Neuron上發表的新研究中，Seeley及其同事通過研究基于大腦掃描得到的神經網絡圖，很好地預測了FTD患者腦萎縮的擴散情況。

　　研究人員招募了42名行為變異性額顳癡呆（bvFTD）患者，這是一種導致患者表現出不良社交行為的FTD患病形式，另外30名患者則具有語義變異的原發性進行性失語癥（svPPA），這是主要影響患者語言能力的另外一種FTD形式。在實驗開始前，這些患者均接受“基線” MRI掃描，以評估現有大腦退化的程度，然后在約一年后進行隨訪掃描，以測量其疾病的進展情況。

　　研究人員首先假設，腦退化始于某些特別脆弱的位置，然后擴散到解剖學上相連的大腦區域。 對此，他們首先估計了每位患者的基線掃描所見的腦萎縮開始部位。然后，他們使用相同的標準化連接圖來預測一年后進行的后續掃描中最可能擴散患者腦萎縮的位置，并將這一預測的準確性與其他預測方法的準確性進行比較。

　　他們發現，兩種特殊的連通性測量方法大大提高了他們對給定大腦區域在基線和后續腦部掃描之間出現腦萎縮可能性的預測準確率。一個稱為“到震中的最短路徑（nodal hazard）”，而另一個稱為“節點危害（nodal hazard）”。

　　研究人員表明，平均而言，這兩種網絡連通性指標比現有的預測方法更加準確地預測了疾病向新大腦區域的擴散可能性。在許多情況下，該疾病完全繞過了與已經萎縮的區域相鄰但在解剖學上不相連的大腦區域，而是跳到了功能連接更緊密的區域。

　　該發現除了提供了有關FTD擴散腦萎縮的機制的生物學見解之外，還將為開發治療方法提供信息，例如可以預測科學家們提供有關治療是否有效改變疾病惡化。研究人員還可以更好地預測萎縮將如何在大腦中擴散，以幫助患者及其家屬適應疾病發展過程中可能出現的癥狀。