PD1淘金路上或有冤魂

　　最新上市的PD-1藥物是阿斯列康的PD-L1抗體Imfinzi，該產品雖然在三期肺癌第一個顯示收益但上個季度銷售接近0。當然這個適應癥還沒有上Imfinzi的標簽，但現實是歐美市場已經沒有更落后PD-1藥物的位置。那么怎么還有這么多廠家義無反顧地往火坑里跳呢？ 主要原因是PD-1是多年來少見的優質靶點，不僅現在在研靶點還看不出哪個可以和PD-1比肩，就是把所有的抗癌靶點都放在一起PD-1也是鶴立雞群。PD-1藥物可能在相當長時間內成為很多腫瘤治療的一部分，所以誘惑是致命的。

　　雖然在研PD-1單方已無機會，但是復方組合現在誰也不知道怎么優化、開發，所以理論上講對所有人開放。所有人都認為復方組合是腫瘤治療的方向，而誰也不想非得和Opdivo、Keytruda聯用，擁有自己的PD-1藥物是進入組合戰場的一個優勢。但是FDA對組分全新的復方組合要求很高，所以PD-1藥物首先要單方上市幾乎是個必要條件。在目前已有5個上市藥物的環境下這是一個很大的挑戰。沒有用過PD-1的患者不可能參加這種臨床，而對已有PD-1無應答或耐藥的人群對新PD-1藥物應答機會有限。現在臨床試驗招募病人已經是個很大難題，即使同樣藥物和默沙東搶病人都很難，別說人家已經有若干適應癥在標簽上了。

　　和制藥界多數現象背后的原因一樣，PD-1淘金熱的根源是優質靶點太少、找到一個太難，這些廠家如果有其它好靶點可做也不一定要趟這趟渾水。找到能輔佐PD-1的機理雖然理論上比找到PD-1容易，但這主要是因為PD-1這種高質量的靶點太少，本來就藏在分布的長尾巴里。但找到PD-1增敏劑技術上并不比找到PD-1容易，同樣需要高度復雜的研發程序和對生物過程的深度理解。多數現在做PD-1的企業不是老虎打盹錯過了PD-1，而是本來就沒打算或沒資源做深度研發找到優質靶點。PD-1藥物的存在并沒有令PD-1增敏劑開發更容易，即使高效PD-1組合真的存在，首先被后面這160家企業發現機會有多大呢？

　　幾乎可以肯定有些藥物可以擴大PD-1的應答人群，也可以肯定找到這個組合的公司將獲得巨大回報。但這個可能性不是加入PD-1淘金熱潮的正當理由。樂透彩也幾乎每幾周就有一個中獎者，但把這個可能性作為投資根據是自取滅亡。PD-1的競爭好比是不單獨計時的馬拉松比賽，職業選手不僅速度快而且先出發，令后面業余選手趕超的機會微乎其微。