PNAS報道一種篩選平衡易位胚胎的新方法

　　準阻斷染色體易位向子代傳遞的等位基因映射識別技術

　　近日，PNAS發表了題為《Mapping Allele with Resolved Carrier State of Robertsonian and Reciprocal translocation in human pre-implantation embryos》的論著，該論文以鄭州大學第一附屬醫院徐家偉博士為第一作者、孫瑩璞教授為第一通訊作者，哈佛大學謝曉亮教授、億康基因陸思嘉博士為共同通訊作者完成。該論文的發表表明由鄭州大學第一附屬醫院牽頭、哈佛大學和億康基因聯合團隊共同研發的世界首例等位基因映射識別技術（MaReCs?）精準阻斷染色體易位向子代傳遞已經在全球范圍得到認可，為該技術后期臨床推廣應用、改寫全球數千萬染色體平衡易位攜帶者生育結局奠定了基礎。

　　目前醫學界普遍認為阻斷不孕不育夫婦染色體平衡易位向子代傳遞是輔助生殖醫學領域的難題之一，由中國生殖醫學領域專家共同研發的“等位基因映射識別技術阻斷染色體易位向子代傳遞—MaReCs?”技術可以有效解決這一難題。MaReCs?可在同一個胚胎上同時進行染色體整倍性篩查和易位攜帶者狀態分析，是一種針對染色體平衡易位的全新PGD檢測方法，采用MALBAC?單細胞擴增ZL技術、高通量測序和國際領先的生物信息學分析技術等，突破現有PGD技術的局限，能夠準確區分正常胚胎和易位胚胎，有效阻斷平衡易位向子代傳遞。與其它技術相比，MaReCs?技術具有能夠同時在胚胎水平識別染色體平衡易位和羅氏易位，無需預實驗，操作簡單、費用低、對染色體斷裂位點識別更為精準等優勢；真正實現了基礎醫學研究有效且快速向臨床應用的轉化。

　　平衡易位是什么？

　　平衡易位是不孕不育夫婦常見的染色體結構異常，發生平衡易位時，兩條染色體發生斷裂，形成的兩個斷片相互置換，構成兩條新的衍生染色體，在人群中的發生率約為1‰-2‰，在多次體外受精失敗及反復流產的患者中的發生率為4%-5%。

　　平衡易位攜帶者會有哪些生育風險？

　　平衡易位攜帶者通常無明顯表型異常，然而其在生成配子的減數分裂過程中易位染色體和正常染色體會之間的聯會形成四價體，按照不同方式進行分離，會產生大量的不平衡配子。因此平衡易位攜帶者具有極高的不孕、反復流產、胚胎停止發育、胎兒畸形或生育智力低下兒等風險。

　　MaReCs?的技術有哪些優勢？

　　MaReCs?是一種能精準高效地鑒定、篩選不攜帶平衡易位胚胎的方法。它既能精準確定平衡易位斷裂點位置，又能利用少量SNP位點準確的判斷、分型，鑒別出不攜帶平衡易位的胚胎，從而準確的區分正常胚胎和平衡易位胚胎，有效阻斷平衡易位向子代傳遞。與其它技術相比，MaReCs?技術具有能夠同時在胚胎水平識別染色體平衡易位和羅氏易位，無需做預實驗，操作簡單、費用低、對染色體斷裂位點識別更為精準等優勢。

　　MaReCs?的臨床應用進展？

　　據孫瑩璞教授介紹，目前鄭大一附院生殖與遺傳專科醫院已全面應用“MaReCs?”新技術對染色體平衡易位攜帶者夫婦進行染色體平衡易位攜帶狀態的胚胎植入前遺傳學診斷，目前已經完成47對染色體易位夫婦的胚胎植入前遺傳學診斷，移植患者中已經成功妊娠12例，經孕中期羊水診斷胎兒不攜帶遺傳自父母的染色體易位，出生健康嬰兒 11例，該技術克服了傳統方法無法識別胚胎的染色體平衡易位攜帶狀態，無法阻斷平衡易位向子代傳遞的難題；經此技術進行助孕的患者家庭，將徹底擺脫該原因導致的不孕、反復流產、生育畸形患兒的風險。

　　為了讓更多平衡易位攜帶者生育健康的下一代，鄭州大學第一附屬醫院和億康基因已正式推出MaReCs?技術診療方案和產品，提供全面的MaReCs?診療技術，期待與更多業內同仁一起為改寫千萬染色體平衡異位攜帶者家庭的生育結局提供有效措施。

　　億康基因咨詢電話：4009213918

　　MaReCs?成功案例

　　一對夫婦，女方反復流產，慕名到鄭州大學第一附屬醫院就診。

　　經詳細檢查后，發現男方為染色體平衡易位攜帶者，其核型分析結果為46, XY, t(9；21)(q24,q22.1)。經反復權衡后，夫婦二人下定決心通過胚胎植入前遺傳學診斷試管嬰兒技術生育健康寶寶，并且強烈希望不再將平衡易位遺傳給子代。

　　進入治療周期后，醫生將7枚形態較好的培養至第5天胚胎并活檢2-3個滋養層細胞，同時抽取夫婦二人的外周血樣，鄭大一附院生殖中心聯合億康基因團隊在該院PGD中心利用先進的高通量測序和信息分析平臺進行MaReCs?胚胎平衡易位攜帶狀態檢測。

　　在第一階段檢測中，通過染色體非整倍性檢測找到了整倍體胚胎，通過對異常胚胎的分析找到了男方發生平衡易位的兩條染色體的斷點位置。

　　在第二階段檢測中，通過對患者夫婦以及所有胚胎的斷裂點周圍基因序列所做的SNP連鎖分析，構建了與斷裂點相關的SNP單體型；然后通過比對分析，確認一枚整倍體胚胎為不攜帶父源平衡易位的健康胚胎。隨后，醫生將該枚胚胎移植到了女方體內，并且成功妊娠。

　　女方妊娠16周后所做的羊水染色體檢查結果顯示，胎兒染色體核型正常，不攜帶父源平衡易位，與MaReCs?檢測結果一致。

　　2016年12月28日，全球首例經MaReCs?檢測成功阻斷染色體平衡易位向子代傳遞的健康嬰兒在鄭州大學第一附屬醫院出生。