PNAS：引蛇出洞智勝艾滋病毒

　　如果人類免疫缺陷病毒（HIV）有點像一個密封的罐頭，那目前還沒有人能夠破開它，最近，加拿大蒙特利爾大學CHUM研究中心的研究人員，找到一種方法，使用一種“開罐器”分子迫使病毒開放，暴露出其脆弱的部分，從而使免疫系統細胞殺死被感染的細胞。延伸閱讀：PNAS：誘使HIV突變而亡的變形分子。

　　這一研究突破，發表在最近的《美國國家科學院院刊》（PNAS），為對抗艾滋病打開了一條新的路徑，并可能最終帶來更好的疫苗設計，防止病毒的傳染。這種創新的方法將來也可能成為根除病毒的一部分解決方案。盡管近年來艾滋病研究取得了一定進展，但是每年全球有3500萬人感染HIV-1病毒。

　　本文第一作者、蒙特利爾大學教授、CRCHUM 研究人員Andrés Finzi指出：“我們發現，感染HIV-1病毒的人有天然產生的抗體，這些抗體有殺死感染細胞的潛力。我們只需要通過添加一個微小的分子作為一個‘開罐器’，輕輕推它們一把，就能迫使病毒包膜暴露抗體所識別的區域，這與一些免疫系統的細胞之間形成一個橋梁，從而發起攻擊。”

　　智勝HIV的保鏢

　　2015年早期刊登在PNAS的一項研究中，同一研究小組發現，當對病毒具有特異性的兩個蛋白——NEF和VPU被基因突變失活時， HIV-1感染者的血清，可促進感染細胞的消除。該實驗是用來自艾滋病和傳染病患者的血清樣本進行的。

　　然而，在現實生活中，野生型HIV-1病毒——引起世界上絕大多數的艾滋病感染，仍然包含這些蛋白質，它們就像保鏢。那么我們該如何戰勝它們呢？通過向感染患者的細胞表面添加一個小小的分子——稱為JP-III-48，其可模仿一個稱為CD4的蛋白。CD4蛋白定位于T淋巴細胞的表面，可讓免疫系統細胞被HIV感染。

　　本文第一作者、CRCHUM 博士后研究人員Jonathan Richard 解釋說：“病毒已經擺脫了CD4蛋白來保護自己。添加小分子可迫使病毒包膜打開，就像一朵花。然后，感染后自然存在的抗體，可以靶定感染的細胞，所以它們會被免疫系統殺死。”JP-III-48分子是由哈佛大學和賓夕法尼亞大學的研究人員開發；然而，這是第一次在HIV感染者中測試成功。

　　幾十年來，科學家們一直試圖設計一種疫苗，阻止HIV的感染，HIV可導致艾滋病。抗逆轉錄病毒藥物可以減緩病毒的傳播，但病毒仍然隱藏潛伏在細胞中，當治療停止時它們就會恢復。這就是所謂的HIV“病毒庫”。 Finzi認為：“解決這個問題的辦法是，開發一種‘引蛇出洞（shock and kill）’的治療方法。我們必須重新激活HIV病毒庫，以迫使病毒從它藏身的地方出來，然后用這種分子和已經存在的抗體殺死受感染的細胞。”

　　Finzi研究團隊的這一發現，將有助于開發一種兩部分疫苗，以預防HIV感染：通過容易產生的抗體，并使用這種新的分子家族。此外，這一發現為開發某種策略，消除已經感染病毒患者的病毒庫，開辟了道路。下一步是在猴子中測試這種“開罐器”分子的潛力。