PNAS：脂肪肝治療又獲新突破

　　脂肪變性是指身體不能正常合成或消除甘油三酸酯，從而導致細胞內脂類的異常滯留。此外，脂肪性肝炎是一種肝臟疾病，特點是炎癥和脂肪堆積。這種情況通常見于酗酒者，但是在糖尿病和肥胖的人中經常出現這種情況。最終，脂肪肝炎可發展為危及生命的肝硬化。

　　鑒于發達國家中糖尿病的指數上升，脂肪肝和脂肪性肝炎引起了醫學研究者極大的興趣。2015年2月，在《科學》（Science）發表的一項研究中，耶魯大學的研究人員開發出一種控釋口服療法，可逆轉大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病（Science：逆轉2型糖尿病和脂肪肝的新策略）。2015年12月，中美學者發表的一項研究報道稱，一種膽汁酸——可以關閉腸道內的一個受體，能防止和逆轉小鼠的脂肪肝。該化合物可能有助于治療某些代謝性疾病，如2型糖尿病和肥胖等等。這一研究結果發表在《Nature Communications》（中美學者：治療脂肪肝、肥胖的新藥物）。而在今年2月份，西班牙國立心血管健康調查中心的研究人員在《EMBO Journal》雜志發表的一項最新研究指出，兩個蛋白——p38γ和p38δ，控制著脂肪在肝臟中的積累——這個過程與胰島素抵抗和糖尿病的發展有關，表明這些具有特異性抑制劑的蛋白質，具有治療脂肪肝的潛力（EMBO：脂肪肝治療新靶標）。

　　最近，在《PNAS》發表的一項新研究報道稱，使用成纖維細胞生長因子1（FGF1）——脂肪重塑過程的一個重要因素，可顯著改善非酒精性脂肪肝的兩種不同模型——瘦素缺乏小鼠和膽堿缺乏小鼠——的肝臟炎癥和損傷。

　　FGF1是由FGF1基因編碼的一個蛋白質。它能促進細胞分裂，并表現出許多有效的細胞存活性狀；這一家族的蛋白質參與了大量的功能，包括細胞生長、胚胎發育和組織修復。在目前的研究中，研究人員研究了兩種不同的小鼠品系：缺乏瘦素的小鼠，通過過度飲食而發展出脂肪變性；缺乏飲食膽堿的小鼠，其發展出脂肪變性，是因為其肝臟中脂肪分解的方式發生了缺陷。

　　他們發現，在瘦素缺乏的小鼠中，FGF1具有戲劇性的抗脂肪變性效應。此外，在這些小鼠中，FGF1可抑制肝臟炎癥——脂肪肝往往發展成危險的脂肪性肝炎，特征是具有嚴重的炎癥。然而，在這些小鼠中觀察到的抗脂肪變性作用，在膽堿缺乏的小鼠中則完全消失。

　　當不存在代謝性疾病（如糖尿病或肥胖）時，膽堿缺乏可導致脂肪變性；研究人員得出的結論是，FGF1 的抗脂肪變性效應取決于在膽堿缺乏小鼠中有缺陷的分解代謝途徑。小鼠品系之間的差異，也用動物肝臟中脂質的帶狀分布來指示；脂質分區是分隔肝臟中不同代謝途徑的一個重要活動。

　　該研究還得出結論，FGF1可完全獨立于其對脂肪肝疾病的影響，而抑制肝臟炎癥。作者寫道：“我們的研究結果表明，在瘦素缺乏的小鼠和膽堿缺乏的小鼠中，rFGF1可有效地抑制肝臟炎癥，促炎性M1標記物表達的顯著減少也表明了這一點。”

　　而且，盡管研究人員認為有可能治療會產生肝纖維化和增生等不良影響，但卻沒有被觀察到。

　　這些研究結果非常重要，因為脂肪性肝炎還沒有已被批準的藥物治療，現有的胰島素增敏劑和抗氧化治療存在諸多缺點。相比之下，這些研究結果表明，FGF1可改善肥胖小鼠的高血糖、胰島素抵抗和脂肪變性癥狀，但不是膽堿缺乏的小鼠品系。作者這樣寫道：“我們的研究結果表明，除了其強大的降血糖和胰島素增敏作用之外，rFGF1可能對于非酒精性脂肪性肝病的治療，發揮有效的作用。”