Plosmedicine：可控風險因素和阿爾茲海默癥的關聯

　　全球存在大約四千萬老年癡呆癥患者，而且數量還有增加的趨勢，據估計到2050年全球將會有1.5億老年癡呆患者。這些老年患者往往表現為記憶力下降，交流障礙和認知功能障礙。在這些老年癡呆患者中，最常見的是阿爾茲海默癥（AD），大約占到60%-70%。研究者們一直在試圖尋找AD的成因，尤其是那些可能的可控風險因素，因為通過控制這些因素可能可以降低AD的發病率。流行病學的研究已經發行了幾種潛在的風險因素，例如高血壓、高血脂、肥胖和吸煙等。然而，具體的相關關系或者誰為因誰為果，還是很不清楚。近期《Plos Medicine》發文定量討論了這些風險因素和AD的因果關系。作者使用孟德爾遺傳概率分析的方法，試圖探討了這些風險因素和阿爾茲海默癥間的因果關系。

　　在這種孟德爾遺傳概率分析法中，因果關系是通過推測不同風險因素相關的遺傳突變的效應得到的。這些遺傳突變體是與我們感興趣的風險因素相關的。正是因為這些突變體是通過遺傳隨機獲得的，它們會傾向于有序，而且它們與反向的因果關系也是無關聯的。例如，我們認為高血壓可能實際上會導致AD，那么那些會影響著高血壓的遺傳突變也會影響著AD的發病率；如果說相反地，是AD導致了高血壓，那么會影響著高血壓的遺傳突變并不會影響AD的發病風險。

　　在國際阿爾茲海默基因組計劃的數據庫中，研究人員們分析了17008位AD患者和37154位正常老年人的基因組數據，他們重點檢測了單核酸位點多態性（SNP，一種遺傳突變體的形式）的發生率，來預測風險因素對AD發病的影響。研究發現，更高的動脈收縮壓會導致較低的AD發病風險；吸煙的數量也與低AD發病率相關聯。其他的風險因素（肥胖和高血脂）與AD的風險不明確。這個結果與流行病學研究存在沖突。

　　為什么高血壓會引起低AD發病率呢？一種可能的原因是，這些高血壓患者會接受藥物治療。這些治療高血壓的藥物，很可能是導致較低AD的首要因素。因為這個研究的數據全部來自歐洲人，因此對其他族群可能需要進一步研究。研究者還提到了，因為高血壓會引起心血管疾病，因此他們并不鼓勵通過提高血壓來降低患AD的風險。未來對于抗高血壓藥物對AD發病率的影響還需要深入的研究。