Sage抗抑郁藥物達到3期臨床終點

　　今日，Sage Therapeutics公司宣布其在研口服創新抗抑郁藥物SAGE-217，在用于治療女性產后抑郁癥（PPD）患者的3期試驗ROBIN中，達到了試驗的主要和次要終點。Sage是一家生物醫藥公司，專注于開發新型藥物治療被中樞神經系統（CNS）疾病影響生活的患者。

　　PPD是分娩后最常見的醫學并發癥之一。在美國，每9名產婦中就有一名受到PPD困擾。PPD的癥狀包括憂傷、焦慮、易怒、孤僻等，嚴重情況下可能會有自殺甚至傷害新生兒的想法。目前沒有FDA批準的針對PPD的療法。PPD患者需要更好的藥物療法緩解她們的癥狀。

　　GABA系統是大腦和CNS中的主要抑制性信號通路，它對CNS功能的調節具有重要意義。SAGE-217是一款選擇性針對突觸和突觸外GABA受體的下一代正向別構調節劑，而且有著適合口服的藥代動力學特征。SAGE-217有望通過對GABA系統的調節，為重度抑郁癥（MDD）和PDD患者帶來福音。

　　名為ROBIN的3期試驗旨在評估SAGE-217（30 mg）治療患有嚴重PPD的成年女性（抑郁癥漢密爾頓評定量表評分（HAMD-17）≥26）的有效性，安全性和藥代動力學性質。其頂線試驗結果摘要如下：

　　在試驗的主要終點上，從第3天起，SAGE-217組與安慰劑組相比，HAMD-17評分的降低顯示出統計學顯著差異（-12.5比-9.8； p=0.0255），并且在兩周治療期間的每個時間點都保持差異（-17.8比-13.6； p=0.0029）。在第四周的隨訪中這一差異也得到維持（-19.2比-15.1； p=0.0027）。

　　使用SAGE-217治療兩周后，45％的患者達到緩解（HAMD-17≤7），而安慰劑組這一比例為23％（p=0.0122）；在第四周的隨訪結束時，接受SAGE-217治療的患者中有53％達到緩解，而安慰劑組這一比例為30％（p=0.0102）。

　　用SAGE-217治療兩周后，72％的患者獲得了響應（基線HAMD-17評分改善50％），而安慰劑組這一比例為48％（p=0.0050）；在第四周的隨訪結束時，75％接受SAGE-217治療的患者獲得了響應，而安慰劑組這一比例為57％（p=0.0220）。

　　使用Montgomery-?sberg抑郁評定量表（MADRS）評分，在治療兩周后，SAGE-217組與安慰劑組相比，MADRS評分降低顯示出統計學顯著差異（-22比-18； p=0.0182）。其它次要終點，包括使用漢密爾頓焦慮評定量表（HAM-A）和臨床總體印象-改善（CGI-I）量表進行的檢測，也顯示出SAGE-217與安慰劑相比，更有效地改善抑郁癥狀。

　　SAGE-217通常具有良好的耐受性，其安全性與早期SAGE-217試驗中所見的一致。

Sage的產品研發管線（圖片來源：Sage官網）

　　Sage首席執行官Jeff Jonas博士說：“這是Sage的新型GABA受體調節劑連續第五次在進行的針對情緒障礙的試驗中獲得積極結果。這些一致的數據表明，與安慰劑組相比，SAGE-217組的PPD抑郁癥狀得到了快速，穩定和有臨床意義緩解。來自ROBIN試驗的數據，以及使用ZULRESSO治療MDD，和SAGE-217治療MDD的早期試驗數據，都表明了Sage療法的潛力。不僅改變PPD和MDD的治療方式，而且也有可能改善患有這些情緒障礙的患者的生活。”