多項研究發現,西蘭花可以減少癌癥的發生且具有一定的抗腫瘤作用,但具體的作用機制并不明確。哈佛大學醫學院研究人員最新發現西蘭花中含有的天然物質吲哚-3-甲醇(I3C)可以有效抑制E3泛素連接酶(WWP1)的功能來促進腫瘤細胞中PTEN的活化,進而發揮抑制腫瘤發生發展的作用,該文章發表在近期的國際頂級期刊Science上。
PTEN基因是一種抑癌基因,通過拮抗PI3K/AKT信號通路調控細胞周期及抑制細胞快速生長,而在腫瘤細胞中PTEN活性明顯降低。大量研究表明,增強或恢復PTEN的活性可起到抗腫瘤作用。研究發現,WWP1可觸發PTEN多聚泛素化,進而阻礙PTEN的質膜定位募集二聚化,降低PTEN的抑癌功能并促進腫瘤的發生發展。因此,找到抑制WWP1活性的藥物可重新恢復PTEN蛋白的功能,并抑制腫瘤的發生發展。
研究人員通過使用WWP1的結構分析和計算機模擬篩選藥物技術發現了十字花科蔬菜西蘭花中的一種化合物吲哚-3-甲醇(I3C),可以明顯抑制WWP1的活性。此外,通過開展使用I3C注射治療高表達MYC的前列腺癌小鼠實驗,發現治療一個月后的小鼠體內腫瘤體積明顯縮小。研究結果表明,I3C可以抑制WWP1對PTEN的泛素化修飾,恢復PTEN活性,進而發揮其抗腫瘤作用。此外,該研究結果揭示,通過恢復PTEN活性來治療和預防癌癥是一種很有潛力的治療策略。
原文:https://science.sciencemag.org/content/364/6441/eaau0159
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