Tfh細胞是什么？發現它對自身免疫病調控的作用新機制

　　 清華大學免疫學研究所董晨課題組在國際著名學術期刊《Journal of Experimental Medicine》在線發表題為“Deficiency in T follicular regulatory cells promotes autoimmunity”的研究論文，報道了Tfr細胞控制自身免疫性疾病的關鍵作用。

　　自身免疫性疾病是由于機體免疫系統失控而攻擊自身組織。干燥綜合征(Sjgren’s syndrome, SS)為其中常見一類 (患病率為0.4%～0.7%), 是侵犯外分泌腺體尤以侵犯唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫性疾病，以口干、眼干為主要臨床表現，伴隨大量自身抗體產生, 目前尚無根治之法。

　　生發中心是在自身免疫疾病中產生自身抗體的熱點致病區域。自身反應性B細胞的存活、分化及大量致病性抗體的產生需要濾泡輔助性T( Tfh )細胞。濾泡調節性T( Tfr )細胞是董晨課題組等于2011年發現的來源于胸腺,并且表達Bcl6和CXCR5的一類新型調節性T細胞亞群. 雖然過去的體內過繼轉移等實驗證明Tfr可以抑制生發中心免疫應答，而其生理病理功能目前尚未明確。

　　董晨課題組研究者利用轉基因小鼠模型在輔助性或調節性細胞中選擇性敲除Bcl6基因，研究Tfh及Tfr細胞在疾病中的功能。首先，該研究發現Tfr缺陷會對甲型H1N1流感病毒感染小鼠產生更強的保護作用。此外，研究者還發現Tfr缺失會導致小鼠免疫器官中Tfh細胞及生發中心免疫應答選擇性增強，自身抗體產生增加，從而造成小鼠出現晚發的自身免疫性組織損傷，尤其是唾液腺的病理損傷及功能損失。

　　研究人員進一步利用小鼠原發性干燥綜合征模型進行研究發現，Tfr的缺陷會導致小鼠生發中心免疫應答增強及針對唾液腺抗原的自身抗體產生增加，促進原發性干燥綜合征發病進程。而在Tfh缺失則會導致小鼠生發中心免疫應答缺失，小鼠不再出現唾液腺病理損傷。

　　研究闡釋了Tfr細胞的生理病理功能，證實了Tfh／Tfr細胞在抗體介導的自身免疫性疾病中發揮重要作用，為自身免疫病，如干燥綜合征的治療提供新思路。

　　董晨教授為本文的通訊作者，董晨課題組博士后付偉偉為該論文的第一作者，論文的其他合作者還包括來自清華大學、第三軍醫大學西南醫院、中科院、上海巴斯德所和香港大學的研究者。該研究得到國家自然科學基金委、科技部項目和香港Croucher基金會的資助。