癌基因蛋白Ras變構動力學機制揭示
記者從中國科學技術大學獲悉,該校龍冬教授課題組運用液體核磁共振波譜方法,在癌基因蛋白Ras活性態變構動力學研究領域取得重要新進展,相關成果日前發表在學術期刊《德國應用化學》上。 作為細胞內關鍵的信號轉導分子,Ras蛋白的活性改變與人類惡性腫瘤的發生密切相關,也因此成為抗癌藥物研制的重要靶標。而處于天然GTP分子結合狀態下的Ras位點特異性動力學信息,對深刻理解其信號轉導機理以及相關抑制劑研究至關重要,但由于Ras本身的GTP酶活導致其活性狀態極不穩定而不易研究。 龍冬課題組通過實時核磁共振實驗,首次獲得Sos介導下的Ras不對稱核苷交換反應的直接動力學證據,并利用這一反應方向選擇性發展了一項可延長癌基因蛋白Ras活性態的有效實驗方法,使得針對Ras天然活性態的多維核磁波譜學測量成為可能。在此基礎上,該團隊實現了天然Ras-GTP復合物的近全位點(97%)的主鏈信號指認;并運用基于自旋弛豫的核磁共振方法以及一項新發展的數......閱讀全文
973項目:蛋白修飾促癌作用
細胞凋亡是維持機體組織平衡的重要生物學過程,腫瘤細胞的抗凋亡現象是目前癌癥治療領域中的主要障礙。在細胞凋亡過程中,caspase家族扮演著關鍵角色,其中 caspase-8作為凋亡起始因子顯得尤為重要。HECTD3是近年來發現的一個新的E3泛素連接酶。中科院昆明動物研究所陳策實研究員課題組前
《細胞》子刊:高血糖降解抑癌蛋白!
——中國科學家首次發現,糖尿病級別的葡萄糖濃度,會在1小時內強烈破壞p53的穩定性 眾所周知,糖尿病是癌癥的風險因素。 無論是1型糖尿病,還是2型糖尿病,都會增加許多類型癌癥的風險。然而,糖尿病促進癌癥發生的分子機制,目前還沒有完全搞清楚。 近日,由南方科技大學饒楓、天津醫科大學趙麗和北京
華人學者PNAS解析促癌蛋白結構
最近,美國Moffitt癌癥中心的研究人員開發出一種新方法,可確定MDMX蛋白中一個以前未知的結構。MDMX是控制p53(在癌癥中最常見的突變基因)的一個關鍵調節蛋白。相關研究結果發表在最近的《PNAS》雜志。 p53被稱為腫瘤抑制基因,可通過確保DNA保持完整和沒有突變,而保護身體免于腫瘤發
Genome-Biol-:PTEN基因缺失觸發卵巢癌
英國癌癥研究中心科學家都揭示名為PTEN基因的缺失會觸發某些形式的卵巢癌,即所謂的高分級漿液性卵巢癌,相關研究公布在Genome Biology雜志上。 由英國癌癥研究、劍橋研究所研究人員開展的一種革命性方法,即結合癌癥樣本圖像與遺傳數據獲得了這項研究發現。他們證明確證PTEN的缺失是只在癌細
基因檢測提升卵巢癌精準診療水平
卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,由于卵巢癌發病原因尚未明確,缺乏有針對性的早篩手段,約70%的卵巢癌患者在初診時已為晚期,延誤了最佳治療時機,卵巢癌死亡率居我國婦科惡性腫瘤之首。3月6日由中國婦女發展基金會主辦,阿斯利康中國、燃石醫學和默沙東中國共同支持的“檢愛·遇見未知的自己”BRCA卵巢癌慈
數基因突變,可判斷患癌時間?
你會在多大年齡患上癌癥?人體內不同基因的突變數或許會讓這一日期提前。 人們已經知道,諸如BRCA1、BRCA2等癌癥基因的突變會增加患癌風險。不過,來自澳大利亞悉尼加文醫學研究所的David Thomas和同事首次證實,同較低患癌風險存在關聯的突變會逐漸累積成更加致命的效應。相關成果日前發表于
基因檢測提升卵巢癌精準診療水平
卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,由于卵巢癌發病原因尚未明確,缺乏有針對性的早篩手段,約70%的卵巢癌患者在初診時已為晚期,延誤了最佳治療時機,卵巢癌死亡率居我國婦科惡性腫瘤之首。3月6日由中國婦女發展基金會主辦,阿斯利康中國、燃石醫學和默沙東中國共同支持的“檢愛·遇見未知的自己”BRCA卵巢癌慈
-Nature:基因組研究探秘膀胱癌
日前,來自癌癥基因組圖譜研究網絡(The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA)的研究人員在《自然》雜志上報告稱,他們確定了一種主要的膀胱癌形式的新潛在治療靶點,其中包括疾病中遭到破壞的一些重要基因和信號通路。 此外,他們還發現,在分子水
基因編輯T細胞治癌開始人體試驗
非病毒工程改造的免疫細胞可用于個性化治療癌癥,英國《自然》雜志10日發表的一項研究,報道了這一改造細胞的重大進展及其人體臨床試驗。該方法使用CRISPR基因組編輯(一個源于細菌的系統),生成了患者特異性T細胞,安全性良好。雖然目前患者反應的臨床獲益有限,但這項研究證明了該治療策略的潛在可行性。
美開發出專攻致命腦癌的“設計蛋白”
據美國物理學家組織網8月3日報道,美國研究人員在靶向攻擊和破壞致死型腦部腫瘤——膠質母細胞瘤(GBM)方面取得了重大突破,他們創造出了一種設計蛋白(designer protein),它不僅可以找到GBM,而且可以侵入該細胞并殺死它,同時不會傷害鄰近的健康細胞。相關研究報告發表在最
將癌蛋白“大卸八塊”的抗癌策略
一些抗癌藥物試圖干擾p97蛋白復合體的功能,這種蛋白對于癌細胞的生存至關重要。最近,Helmholtz Association (MDC) Max Delbrück分子醫學中心的研究人員,找到了一種方法將p97蛋白復合物分解成其亞基,并在《Nature Communications》雜志上發表了
Cell重大突破:擊敗最誘人的癌蛋白
來自Dana-Farber/波士頓兒童醫院癌癥和血液疾病中心的研究人員,找到了一種方法來擊敗癌細胞中最誘人但又難于攻克的一個靶蛋白——采用一種策略轉而利用這一蛋白質的自身分子陰謀來對付它。 在在線發表于《細胞》(Cell)雜志上的一項新研究中,科學家們利用一種特制的化合物破壞了這一蛋白提高自身
人附睪蛋白4,讓卵巢癌不再“沉默”
卵巢癌作為女性生殖器官最常見的惡性腫瘤,同時作為我國婦科惡性腫瘤首位死亡原因,在過去10年間,發病率增長了30%,死亡率增加了18%。由于早期癥狀不明顯,且早期腫瘤在盆腔檢查中難以察覺,導致70%~75%的卵巢癌患者在確診時已屬晚期,卵巢癌因此被稱為“沉默的殺手”。更為遺憾的是,最近30年來,卵巢癌
與膀胱癌相關的基因突變及臨床解釋NRAS基因
NRAS基因是GDP/GTP結合蛋白,比較重要的同家族基因還包括KRAS和HRAS。NRAS與GTP結合呈激活狀態,與GDP結合呈關閉狀態,該基因的突變與黑色素瘤密切相關,機制為該基因的突變導致其下游基因的如Raf激酶的異常持續激活。
與膀胱癌相關的基因突變及臨床解釋KRAS基因
KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP結合蛋白,比較重要的同家族基因還包括HRAS和NRAS。KRAS與GTP結合呈激活狀態,與GDP結合呈關閉狀態,KRAS可被生長因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暫活化,活化后的KRA
與膀胱癌相關的基因突變及臨床解釋-TERT基因
端粒酶是一種核糖核蛋白聚合酶,通過添加端粒重復序列TTagg來維持端粒末端。這種酶由一種具有逆轉錄酶活性的蛋白質成分(由該基因編碼)和一種作為端粒重復模板的RNA成分組成。端粒酶的表達在細胞衰老中起作用,因為它通常在出生后的體細胞中被抑制,導致端粒逐漸縮短。體細胞端粒酶表達的放松調控可能與腫瘤發生有
與膀胱癌相關的基因突變及臨床解釋BRAF基因
該基因編碼蛋白屬于raf/mil家族的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,參與調控MAP/ERKs信號通路,在細胞分裂、分化和分泌起重要作用。BRAF基因的突變與各種癌癥相關,包括非霍奇金淋巴瘤,結直腸癌,惡性黑色素瘤,甲狀腺癌,非小細胞肺癌,肺腺癌。
與膀胱癌相關的基因突變及臨床解釋ALK基因
ALK基因編碼一種受體酪氨酸激酶(eceptor tyrosine kinase ,RTK),為跨膜蛋白,屬于胰島素受體超家族,在大腦發育與及特定的神經元中起重要作用。最初在間變性大細胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)發現ALK-NPM1融合蛋白,目
與膀胱癌相關的基因突變及臨床解釋PTEN基因
PTEN基因編碼的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂質磷酸酶活性,是第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因,也是是繼p53和Rb基因之后,與腫瘤發生密切相關的一種抑癌基因,其主要機制因為PTEN是PI3K/Akt通路的主要負調控因子。PTEN的功能缺陷在人類多種腫瘤中廣泛存在。
與膀胱癌相關的基因突變及臨床解釋GNAS基因
GNAS作為一個重要的信號轉導蛋白,主要功能是在G蛋白偶聯受體信號轉導途徑中,激活腺苷酸環化酶,導致cAMP水平的升高,參與調控細胞生長和細胞分裂。
與膀胱癌相關的基因突變及臨床解釋MTOR基因
雷帕霉素(mTOR)的哺乳動物靶標,也稱為雷帕霉素和FK506結合蛋白12-雷帕霉素相關蛋白1(FRAP1)的機制靶標,是人類中由MTOR基因編碼的激酶。 mTOR是蛋白激酶的磷脂酰肌醇3-激酶相關激酶家族的成員。 mTOR與其他蛋白質結合,并作為兩種不同蛋白質復合物的核心成分,mTOR復合物1和m
與膀胱癌相關的基因突變及臨床解釋PTEN基因
PTEN基因編碼的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂質磷酸酶活性,是第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因,也是是繼p53和Rb基因之后,與腫瘤發生密切相關的一種抑癌基因,其主要機制因為PTEN是PI3K/Akt通路的主要負調控因子。PTEN的功能缺陷在人類多種腫瘤中廣泛存在。
一基因變異影響食管癌患者生存時間
同樣是食管癌,不同患者生存期大相徑庭。中國醫學科學院腫瘤醫院分子腫瘤學國家重點實驗室研究人員與中山大學腫瘤防治中心、南京醫科大學等機構合作,通過全基因組關聯研究,確定基因SLC39A6與食管癌患者生存期長短相關,存在這一基因變異的食管癌患者,在臨床治療中可能需要進一步的強化治療。該基因也可能成為
基因測癌:在大數據中醞釀“中國突破”
研制鼻咽癌疫苗,引進國際先進的基因檢測平臺……我國科學家表示,如果加大對臨床試驗的數據采集和共享,有望通過基因測序技術讓更多癌癥患者受益。 中醫提倡“治未病”,西醫也在研究通過基因提前治病。一批國際知名的生命科學學者和臨床醫學專家,近日共同交流基因測序的最新研究成果,并探討如何在臨床轉化上取
基因療法治特定淋巴癌療效顯著
近日,在美國血液學學會年會上公布的3項臨床試驗結果顯示,基于改造患者自身免疫細胞的CAT-T(嵌合抗原受體T細胞)療法治療特定淋巴癌療效顯著,讓多數患者病情獲得長期緩解。 第一項臨床試驗在全球10個國家的27個醫學中心開展,共招募到81名復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者,給他們注射一劑由瑞
日發現造成膽道癌的特定基因突變
據日本NHK網站12月3日報道,在日本,每年都會有約2萬人因特定遺傳基因突變導致患上膽道癌,國立癌癥研究中心小組經過調查發現并制作出了針對該基因突變的新型抗癌藥劑,明年夏天將會開始這個藥物的臨床試驗。 理論上該藥劑會提高重癥膽道癌生存率,并有可能治愈膽道癌前期患者。 發現膽道癌特定遺
科學家發現膀胱癌新突變基因
由深圳華大基因研究院、深圳市第二人民醫院等單位組成的科研團隊發現了與姐妹染色單體結合及分離(SCCS)相關的基因突變,為膀胱癌診斷、治療提供了新思路。該研究于2013年10月13日在《自然—遺傳學》上發表。 中國男性膀胱癌的年發病率已達十萬分之八,并呈逐年上升的趨勢。但目前對其卻沒有充足的
明星抑癌基因p53如何抑癌?
p53為腫瘤抑制蛋白(也稱為p53蛋白或p53腫瘤蛋白),屬于最早發現的腫瘤抑制基因(或抑癌基因)之一。p53蛋白能調節細胞周期和避免細胞癌變發生。因此,p53蛋白被稱為基因組守護者。總而言之,其角色為保持基因組的穩定性,避免突變發生。在遏制腫瘤細胞生長、DNA修復、以及細胞程序化死亡等方面扮演
基因診斷評估口腔鱗狀細胞癌復發風險
口腔鱗狀細胞癌發病率在所有頸部和頭部癌癥患者總人數中大約占有1/4的比例。它是癌癥引起死亡的主要因素—主要是由于目前沒有有效的組織檢查方法預測癌癥是否會復發。????????在最新一期的《BMC??Cancer》雜志上,科學家們發現有四種基因的表達可以準確的預測患者復發口腔鱗狀細胞癌的風險。[A??
科學家揭開抑癌又促癌擴散的雙刃劍蛋白的神秘面紗
來自加利福尼亞大學的研究人員近日研究發現了一種新型的細胞信號通路,該通路或許可以有效控制結直腸癌的發生和發展,該通路中的一種關鍵蛋白被認為可以有效預測結直腸癌患者的癌癥生存率,相關研究刊登于國際雜志eLife上。 這種特殊蛋白名為“散亂蛋白”,其富含亮氨酸殘基或Daple基因,機體中幾乎所有的