基因敲除小鼠在抗體藥物研發平臺的應用
“千鼠萬抗”計劃 (Project Integrum) 是百奧賽圖抗體藥物研發平臺的重要組成部分。目標是利用3-5年時間，在全人抗體小鼠RenMab上，逐一對上千個潛在抗體藥物靶點進行基因敲除，并利用這些基因敲除小鼠制備抗體的計劃。其主要內容包括： 在RenMab上完成1000多個Targets的基因敲除（非敲除致死） 利用Target KO RenMab小鼠，完成1000多個靶點的抗體制備 采用多物種抗原交叉免疫方式，篩選出對多物種靶點親和力相近的抗體 采用小鼠體內藥效篩選，找到其中藥效最好的抗體 對于小鼠體內有效的靶點和抗體，進一步在寵物體內進行驗證（寵物臨床） 對寵物有效的抗體，推進IND申報 靶點 KO 順序 初步根據多家數據庫收集到的潛在抗體藥物靶點，以臨床階段、臨床前和更早期靶點搭配的方式進行。臨床階段的靶點，適合追求安全的客戶； 而臨床前和更早期的靶點，......閱讀全文
基因敲除小鼠在抗體藥物研發平臺的應用
“千鼠萬抗”計劃 (Project Integrum) 是百奧賽圖抗體藥物研發平臺的重要組成部分。目標是利用3-5年時間，在全人抗體小鼠RenMab上，逐一對上千個潛在抗體藥物靶點進行基因敲除，并利用這些基因敲除小鼠制備抗體的計劃。其主要內容包括： 在RenMab上完成1000多個Ta
基因敲除小鼠在抗體藥物研發平臺的應用
?“千鼠萬抗”計劃?(Project Integrum)?是百奧賽圖抗體藥物研發平臺的重要組成部分。目標是利用3-5年時間，在全人抗體小鼠RenMab上，逐一對上千個潛在抗體藥物靶點進行基因敲除，并利用這些基因敲除小鼠制備抗體的計劃。其主要內容包括：?在RenMab上完成1000多個Targets的
基因敲除小鼠在藥物依賴性研究中的應用（一）
基因敲除(gene knockout ) 是 80年代初出現的一項新的基因工程技術, 是制備轉基因動物的重要技術之一。利用該技術可以培育先天缺陷某一特定基因的動物, 以此研究該特定基因的生理功能或在疾病發生發展中的意義。近年來基因敲除小鼠在藥物依賴性研究中也得到廣泛的應用。在傳統的藥物依賴性
基因敲除小鼠在藥物依賴性研究中的應用（二）
3. 2 D2 受體在阿片類誘導的運動增強效應實驗中, D2 受體KO 小鼠對內源性和外源性阿片類物質誘導的運動增強效應與 WT 小鼠無顯著性差異, 表明 D2 受體缺失未影響阿片誘導的運動增強效應。在藥物身體依賴性實驗中,D2 受體 KO 小鼠和 WT 小鼠的戒斷癥狀沒有明顯差別,說明 D2
人源抗體基因小鼠研發及其在治療疾病中的應用（一）
19世紀末，應用動物來源的血清治療感染性疾病，成為抗體藥物研發的最早嘗試。1975年雜交瘤技術的成功建立，極大促進了治療性抗體的基礎研究發展。1986年第一個治療性鼠源抗體藥物批準臨床應用，更加速了生物醫藥企業研發以抗體為重要治療藥物的方向。?治療性抗體已成為目前治療腫瘤等人相關疾病的主導藥物。隨著
人源抗體基因小鼠研發及其在治療疾病中的應用（二）
在人源化抗體研發技術成功的基礎上，90年代早期開始應用噬菌體展示技術研制全人源抗體。該技術是建立在構建重組肽和蛋白平臺，實現體外展示技術的基礎上。利用噬菌體包殼蛋白與外源多樣性組合抗體基因融合在一起，構建所需的抗體組合表達庫，而這些與噬菌體外殼蛋白融合的人源抗體基因，可共同展現于噬菌體表面，再借助特
人源抗體基因小鼠研發及其在治療疾病中的應用（三）
2014年，科學家們應用細菌人工染色體（BAC）和Cre/loxP重組技術，在體外ES細胞系上，將人源抗體重鏈（V-D-J）可變區和輕鏈（Vk-Jk)可變區分別插入到小鼠重鏈恒定區（Cμ ）和輕鏈恒定區（Ck) 的上游區域，在不影響小鼠抗恒定區的基礎上，成功構建了KyMouse小鼠模型。Ky
基因敲除（KO）在驗證抗體特異性的應用
抗體作為基礎科學研究和臨床試驗常用的工具之一，主要通過抗原-抗體的反應揭示蛋白質在生命活動中的變化。盡管它們被廣泛的使用，但是沒有相關標準以確保商業抗體特異性和質量上的一致性。這使得科學界一直存在“重現危機”，浪費了科學家們大量的時間和金錢，妨礙生命科學研究的快速發展。因此，對抗體進行敏感性和特異性
高通量篩選平臺（HTS）在抗體藥物開發中的應用
細胞株開發和培養基優化是生物藥物的開發的第一步，工業界一直致力于尋找一個高效快速的解決方案，我們將分兩期給大家介紹一下默克提供的解決方案。這一期將分享HTS技術。HTS全稱為高通量篩選（High Throughput Screen ），這里要劃一下重點：1）高通量，是指通過大量不同的培養基篩選，
Fgf21基因敲除小鼠
背景信息FGF家族成員具有廣泛的促有絲分裂和細胞存活特性，并參與多種生物過程，包括胚胎發育、細胞生長、形態發生、組織修復、腫瘤生長和侵襲。成纖維細胞生長因子21（FGF21）是一種肝細胞因子——即由肝臟分泌的一種激素，通過下丘腦室旁核中的FGF21受體信號傳導調節糖攝入和對甜食的偏好，并與伏隔核內多