Hippo信號通路及其在人類健康和疾病中的意義
Hippo途徑最早是在黑腹果蠅身上發現的，在過去的20年里一直被研究。Hippo途徑的基本發現和過程的時間表。在哺乳動物中，Hippo通路由幾個關鍵成分組成，包括哺乳動物STE20樣激酶1/2(MST1/2)、蛋白薩爾瓦多同源物1(SAV1)、MOBKL1A/B(MOB1A/B)、大腫瘤抑制因子1/2(LATS1/2)、YesAssociated Protein 1(YAP)、含WW結構域的轉錄調節因子1(TAZ)以及轉錄增強相關結構域(TEAD)家族。 YAP/TAZ是轉錄共激活因子，與TEAD1-4結合，調節一系列基因的表達，這些基因介導細胞增殖、凋亡和干細胞自我更新。此外，多種上游信號，如細胞極性、機械信號、細胞密度、可溶性因子和脅迫信號，調節Hippo途徑。 近日，來自四川大學的研究者們在Signal Transduction and Targeted Therapy雜志上發表了題為“The Hippo sign......閱讀全文
Hippo信號通路概述
Hippo 信號通路，也稱為Salvador / Warts / Hippo（SWH）通路，命名主要源于果蠅中的蛋白激酶Hippo（Hpo），是通路中的關鍵調控因子。該通路由一系列保守激酶組成，主要是通過調控細胞增殖和凋亡來控制器官大小。Hippo信號通路是一條抑制細胞生長的通路。哺乳動物中，Hip
Hippo信號通路和疾病
a. Hippo信號通路和癌癥癌癥是涉及異常細胞生長，可能侵入或蔓延到其他多個身體部位的疾病。雖然第一次發現Hippo通路是因為它可以通過促進細胞凋亡及抑制細胞周期來控制成像椎間盤生長，但是目前在動物模型中的研究已經將該通路的功能擴展到了其他癌癥，如乳頭狀腎癌，結直腸癌，卵巢癌，乳腺癌和胃癌。 Ca
Hippo信號通路的功能介紹
a.Hippo信號通路在器官大小控制中的作用起初，關于Hippo信號通路的研究主要集中在器官大小的調控。大量研究表明，Hippo途徑主要通過抑制細胞增殖并促進細胞凋亡，繼而實現對器官大小的調控。激酶級聯反應是該信號傳導的關鍵。Mst1/2激酶與SAV1形成復合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Hippo信號通路的功能介紹
a.Hippo信號通路在器官大小控制中的作用起初，關于Hippo信號通路的研究主要集中在器官大小的調控。大量研究表明，Hippo途徑主要通過抑制細胞增殖并促進細胞凋亡，繼而實現對器官大小的調控。激酶級聯反應是該信號傳導的關鍵。Mst1/2激酶與SAV1形成復合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Hippo信號通路的功能介紹
a.Hippo信號通路在器官大小控制中的作用起初，關于Hippo信號通路的研究主要集中在器官大小的調控。大量研究表明，Hippo途徑主要通過抑制細胞增殖并促進細胞凋亡，繼而實現對器官大小的調控。激酶級聯反應是該信號傳導的關鍵。Mst1/2激酶與SAV1形成復合物，然后磷酸化LATS1/2；活化后的L
Novus助力HIPPO信號通路研究
?? Hippo信號通路是近年來在果蠅中研究發現的一個高度保守的生長控制信號通路，其對器官大小及細胞增殖和凋亡都具有關鍵的調節作用。該通路由多種抑癌基因及一種候選癌基因組成，此通路的失活或者異常表達在動物實驗中參與多種疾病的發生。?????Hippo通路的生物學效應有：調控器官體積，保持細胞增殖凋亡
Hippo信號通路家族成員介紹
雖然Hippo信號通路在各個物種中保守性很高，但是相同功能的調控因子或效應因子在不同物種間還是存在著差異，下表中我們對比了果蠅與哺乳動物中Hippo信號通路相同功能的關鍵因子。分子名稱對照表果蠅中的名稱人體內的同源物蛋白功能Dachsous(Ds)DCHS1,DCHS2非典型cadherin,可能是
與Hippo信號通路相關因子介紹MYC
該基因編碼的蛋白質是一種多功能的核磷蛋白，在細胞周期進展、凋亡和細胞轉化中起到作用。作為調節特定靶基因轉錄的轉錄因子發揮作用。這種基因的突變、過度表達、重排和易位與多種造血腫瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有關。有證據表明，來自上游、非aug（cug）幀和下游aug起始位點的選擇性翻譯起始導致兩
與Hippo信號通路相關因子介紹PRKCI
該基因編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶蛋白激酶c（pkc）家族的一個成員。pkc家族至少由8個成員組成，它們是差異表達的，參與多種細胞過程。這種蛋白激酶不依賴鈣和磷脂。它不被佛波酯或甘油二酯激活。這種激酶可以通過與小gtpase rab2的直接相互作用被募集到囊泡管簇（vtcs），在那里這種激酶磷酸化甘油
與Hippo信號通路相關因子介紹MYC
該基因編碼的蛋白質是一種多功能的核磷蛋白，在細胞周期進展、凋亡和細胞轉化中起到作用。作為調節特定靶基因轉錄的轉錄因子發揮作用。這種基因的突變、過度表達、重排和易位與多種造血腫瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有關。有證據表明，來自上游、非aug（cug）幀和下游aug起始位點的選擇性翻譯起始導致兩
與Hippo信號通路相關因子介紹PRKCI
該基因編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶蛋白激酶c（pkc）家族的一個成員。pkc家族至少由8個成員組成，它們是差異表達的，參與多種細胞過程。這種蛋白激酶不依賴鈣和磷脂。它不被佛波酯或甘油二酯激活。這種激酶可以通過與小gtpase rab2的直接相互作用被募集到囊泡管簇（vtcs），在那里這種激酶磷酸化甘油
Hippo信號通路相關的基因介紹MYC基因
該基因編碼的蛋白質是一種多功能的核磷蛋白，在細胞周期進展、凋亡和細胞轉化中起到作用。作為調節特定靶基因轉錄的轉錄因子發揮作用。這種基因的突變、過度表達、重排和易位與多種造血腫瘤、白血病和淋巴瘤，包括伯基特淋巴瘤有關。有證據表明，來自上游、非aug（cug）幀和下游aug起始位點的選擇性翻譯起始導致兩
Hippo信號通路相關的基因介紹PRKCI基因
該基因編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶蛋白激酶c（pkc）家族的一個成員。pkc家族至少由8個成員組成，它們是差異表達的，參與多種細胞過程。這種蛋白激酶不依賴鈣和磷脂。它不被佛波酯或甘油二酯激活。這種激酶可以通過與小gtpase rab2的直接相互作用被募集到囊泡管簇（vtcs），在那里這種激酶磷酸化甘油
與Hippo信號通路相關因子介紹TP53
TP53基因編碼的是分子量約為53kDa的蛋白，P35根據其分子量大小命名的，首次是在1979年發現致瘤病毒SV40可以與該蛋白形成復合物，并且將克隆得到p53轉入到細胞可引起細胞癌變，所以最初的10年普遍認為p53是抑癌基因。后來發現之前腫瘤細胞來源的p53基因突變體能夠促使細胞發生轉化，而野生型
與Hippo信號通路相關因子介紹CCND1
該基因編碼的蛋白質屬于高度保守的細胞周期蛋白家族，其成員在整個細胞周期內具有顯著的蛋白質豐度周期性。細胞周期蛋白起著調節CDK激酶的作用。不同的細胞周期蛋白表現出不同的表達和降解模式，這有助于每個有絲分裂事件的時間協調。該細胞周期蛋白與CDK4或CDK6形成復合物并作為其調節亞單位發揮作用，其活性是
與Hippo信號通路相關因子介紹CCND3
該基因編碼的蛋白質屬于高度保守的細胞周期蛋白家族，其成員在細胞周期內具有顯著的蛋白質豐度周期性。細胞周期蛋白起著調節CDK激酶的作用。不同的細胞周期蛋白表現出不同的表達和降解模式，這有助于每個有絲分裂事件的時間協調。該細胞周期蛋白與CDK4或CDK6形成復合物并作為其調節亞單位發揮作用，其活性是細胞
與Hippo信號通路相關因子介紹CCND2
該基因編碼的蛋白質屬于高度保守的細胞周期蛋白家族，其成員在細胞周期內具有顯著的蛋白質豐度周期性。細胞周期蛋白起著調節CDK激酶的作用。不同的細胞周期蛋白表現出不同的表達和降解模式，這有助于每個有絲分裂事件的時間協調。該細胞周期蛋白與CDK4或CDK6形成復合物，并作為該復合物的調節亞單位發揮作用，其
與Hippo信號通路相關因子介紹SMAD4
SMAD4基因編碼的蛋白屬于SMAD家族，可以被跨膜絲氨酸/蘇氨酸受體激酶激活，如轉化生長因子TGF-β受體，因此作為TGF-β信號的重要胞漿內信號級聯分子，SMAD4可以自身形成同源復合物或與激活型其他的SMAD家族成員形成異源復合物，轉移位到細胞核內，與其他轉錄因子協同作用，調節TGF-β應答基
與Hippo信號通路相關因子介紹NF2
這個基因編碼的蛋白質類似于ERM（Ezrin，radixin，moesin）蛋白質家族的一些成員，這些成員被認為將細胞骨架成分與細胞膜中的蛋白質聯系在一起。該基因產物與細胞表面蛋白、參與細胞骨架動力學的蛋白以及參與調節離子轉運的蛋白相互作用。該基因在胚胎發育過程中高水平表達；在成人中，在雪旺細胞、腦
與Hippo信號通路相關因子介紹TGFBR2
該基因編碼的蛋白是一種跨膜蛋白，具有蛋白激酶結構域，與1型轉化生長因子β受體形成異二聚體復合物，并與轉化生長因子β結合。這種受體/配體復合物磷酸化蛋白質，然后進入細胞核，調節與細胞增殖、細胞周期阻滯、傷口愈合、免疫抑制和腫瘤發生有關的基因轉錄。該基因突變與marfan綜合征、loeys-deitz主
與Hippo信號通路相關因子介紹SMAD3
由該基因編碼的蛋白質屬于smad，一個類似于果蠅基因‘母親抗十五癱’（mad）和秀麗隱桿線蟲基因sma的基因產物的蛋白質家族。smad蛋白是介導多種信號通路的信號轉導和轉錄調節因子。這種蛋白作為一種轉錄調節劑，被轉化生長因子β激活，并被認為在致癌過程中發揮調節作用。[由RefSeq提供，2009年4
與Hippo信號通路相關因子介紹BNPR1A
骨形態發生蛋白（bmp）受體是一個跨膜絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，包括Ⅰ型受體bmpr1a和bmpr1b和Ⅱ型受體bmpr2。這些受體還與激活素受體acvr1和acvr2密切相關。這些受體的配體是tgf-β超家族的成員。轉化生長因子β和激活素通過與兩種不同類型的絲氨酸（蘇氨酸）激酶受體形成異聚物復合物來
與Hippo信號通路相關因子介紹AXIN1
該基因編碼一種細胞質蛋白，包含一個g蛋白信號（rgs）結構域和一個不規則的axin（dix）結構域。編碼蛋白與大腸腺瘤性息肉病、連環蛋白β1、糖原合成酶激酶3β、蛋白磷酸2及自身相互作用。該蛋白作為無翅型mmtv整合位點家族成員1（wnt）信號通路的負調控因子，可誘導細胞凋亡。這種蛋白質的一部分的晶
與Hippo信號通路相關因子介紹SOX2
這個無內含子基因編碼sry相關的hmg-box（sox）轉錄因子家族的一個成員，該家族參與胚胎發育的調控和細胞命運的決定。這種基因的產物是維持中樞神經系統干細胞所必需的，同時也調節著胃中的基因表達。該基因突變與視神經發育不全和小眼畸形（一種嚴重的眼部結構畸形）有關。該基因位于另一個名為sox2重疊轉
與Hippo信號通路相關因子介紹TP53
TP53基因編碼的是分子量約為53kDa的蛋白，P35根據其分子量大小命名的，首次是在1979年發現致瘤病毒SV40可以與該蛋白形成復合物，并且將克隆得到p53轉入到細胞可引起細胞癌變，所以最初的10年普遍認為p53是抑癌基因。后來發現之前腫瘤細胞來源的p53基因突變體能夠促使細胞發生轉化，而野生型
與Hippo信號通路相關因子介紹CCND1
該基因編碼的蛋白質屬于高度保守的細胞周期蛋白家族，其成員在整個細胞周期內具有顯著的蛋白質豐度周期性。細胞周期蛋白起著調節CDK激酶的作用。不同的細胞周期蛋白表現出不同的表達和降解模式，這有助于每個有絲分裂事件的時間協調。該細胞周期蛋白與CDK4或CDK6形成復合物并作為其調節亞單位發揮作用，其活性是
與Hippo信號通路相關因子介紹CCND2
該基因編碼的蛋白質屬于高度保守的細胞周期蛋白家族，其成員在細胞周期內具有顯著的蛋白質豐度周期性。細胞周期蛋白起著調節CDK激酶的作用。不同的細胞周期蛋白表現出不同的表達和降解模式，這有助于每個有絲分裂事件的時間協調。該細胞周期蛋白與CDK4或CDK6形成復合物，并作為該復合物的調節亞單位發揮作用，其
與Hippo信號通路相關因子介紹CCND3
該基因編碼的蛋白質屬于高度保守的細胞周期蛋白家族，其成員在細胞周期內具有顯著的蛋白質豐度周期性。細胞周期蛋白起著調節CDK激酶的作用。不同的細胞周期蛋白表現出不同的表達和降解模式，這有助于每個有絲分裂事件的時間協調。該細胞周期蛋白與CDK4或CDK6形成復合物并作為其調節亞單位發揮作用，其活性是細胞
與Hippo信號通路相關因子介紹SMAD4
SMAD4基因編碼的蛋白屬于SMAD家族，可以被跨膜絲氨酸/蘇氨酸受體激酶激活，如轉化生長因子TGF-β受體，因此作為TGF-β信號的重要胞漿內信號級聯分子，SMAD4可以自身形成同源復合物或與激活型其他的SMAD家族成員形成異源復合物，轉移位到細胞核內，與其他轉錄因子協同作用，調節TGF-β應答基
與Hippo信號通路相關因子介紹NF2
這個基因編碼的蛋白質類似于ERM（Ezrin，radixin，moesin）蛋白質家族的一些成員，這些成員被認為將細胞骨架成分與細胞膜中的蛋白質聯系在一起。該基因產物與細胞表面蛋白、參與細胞骨架動力學的蛋白以及參與調節離子轉運的蛋白相互作用。該基因在胚胎發育過程中高水平表達；在成人中，在雪旺細胞、腦