Nature:核受體結構挑戰老觀點
青年發病的成年型糖尿病(MODY1)是一種罕見的糖尿病,這種疾病患者的HNF-4α蛋白發生了可遺傳的突變。在肝臟和胰腺中HNF-4α負責控制基因表達,按照機體需要啟動或關閉基因。現在,研究人員首次明確了HNF-4α蛋白的完整三維結構,并且在該蛋白中發現了新的結合域,文章發表在今天的Nature雜志上。這項研究不僅有助于人們進一步了解HNF-4α的作用機制,還為人們提供了開發MODY1治療藥物的新靶標。 “此前,HNF-4α及相關核受體的結構研究都只是針對蛋白的一部分,”文章的資深作者,Sanford-Burnham糖尿病和肥胖研究中心的Fraydoon Rastinejad教授說。“許多人認為這些蛋白不同結構域之間是松散無關聯的,因此只對HNF-4α的不同片段進行研究。但我們發現事實并非如此,HNF-4α結構域之間高度有序而且相互關聯,這種組織形式將幫助我們進一步理解MODY1,并推動相關治療藥物的開發。” ......閱讀全文
激素核受體
中文名稱激素核受體英文名稱hormone nuclear receptor定 義細胞核內激素作用的靶分子。多為反式作用因子,當與相應的激素結合后,能與DNA的順式作用元件結合,調節基因轉錄。應用學科生物化學與分子生物學(一級學科),激素與維生素(二級學科)
核輸出受體的概念
中文名稱核輸出受體英文名稱nuclear export receptor定 義核內能與含核輸出信號的運載物結合的受體蛋白。具有同時與含核輸出信號的運載蛋白和核孔蛋白結合,引導運載物大分子通過核孔復合體進入細胞質。應用學科細胞生物學(一級學科),細胞通信與信號轉導(二級學科)
核受體的生化范圍
核受體超家族(nuclear receptor superfamily)是一組配體(包括固醇類激素、維生素D、蛻化素、9-順式和全部反式視黃酸、甲狀腺激素、脂肪酸、氧化甾醇、前列腺素J2、白三烯B4、法呢醇代謝產物等)激活的轉錄因子家族,通過在信號分子與轉錄應答間建立聯系,調控著細胞的生長和分化。在
核受體的作用模式
細胞核內,核受體通過三種基本的作用模式調節基因轉錄:1、核受體與其伴侶轉錄因子的二聚體受到其配體親脂性小分子激活后結合至靶DNA的靶序列從而調節轉錄;2、該二聚體受到配體激活后招募其他轉錄因子,通過其他轉錄因子與靶DNA的靶序列結合調節轉錄;3、該二聚體受到細胞表面受體或CDK蛋白激酶的激活而與靶D
核受體的作用模式
細胞核內,核受體通過三種基本的作用模式調節基因轉錄:1、核受體與其伴侶轉錄因子的二聚體受到其配體親脂性小分子激活后結合至靶DNA的靶序列從而調節轉錄;2、該二聚體受到配體激活后招募其他轉錄因子,通過其他轉錄因子與靶DNA的靶序列結合調節轉錄;3、該二聚體受到細胞表面受體或CDK蛋白激酶的激活而與靶D
核受體的功能特點
核受體是后生動物中含量最豐富的轉錄調節因子之一,它們在新陳代謝、性別決定與分化、生殖發育和穩態的維持等方面發揮著重要的功能。
核受體的作用模式
細胞核內,核受體通過三種基本的作用模式調節基因轉錄:1、核受體與其伴侶轉錄因子的二聚體受到其配體親脂性小分子激活后結合至靶DNA的靶序列從而調節轉錄;2、該二聚體受到配體激活后招募其他轉錄因子,通過其他轉錄因子與靶DNA的靶序列結合調節轉錄;3、該二聚體受到細胞表面受體或CDK蛋白激酶的激活而與靶D
核受體的功能特點
核受體是后生動物中含量最豐富的轉錄調節因子之一,它們在新陳代謝、性別決定與分化、生殖發育和穩態的維持等方面發揮著重要的功能。
核輸入受體的定義
中文名稱核輸入受體英文名稱nuclear import receptor定 義核輸入信號的受體。為可溶性細胞溶膠蛋白, 可同時與核輸入信號以及核孔蛋白結合,引導蛋白質通過核孔通道進入細胞核。應用學科細胞生物學(一級學科),細胞通信與信號轉導(二級學科)
核受體信號轉導途徑
細胞內受體分布于胞漿或核內,本質上都是配體調控的轉錄因子,均在核內啟動信號轉導并影響基因轉錄,統稱核受體。核受體按其結構和功能分為類固醇激素受體家族和甲狀腺素受體家族。類固醇激素受體(雌激素受體除外)位于胞漿,與熱休克蛋白(HSP)結合存在,處于非活化狀態。配體與受體的結合使HSP與受體解離,暴露D