Nature遺傳學：化療推動癌細胞耐藥性

　　膀胱癌是泌尿系統中最常見的一種惡性腫瘤，構成膀胱的各種組織均可發生癌變。膀胱癌在中國的發病率和死亡率均占泌尿系腫瘤的首位。Nature Genetics雜志發表的一項研究顯示，化療在殺死絕大多數膀胱癌細胞的同時，促使剩余癌細胞發生遺傳學演化，由此獲得耐藥性。

　　尿路上皮癌是膀胱癌的一種，目前還沒有很好的治療方式。在開始化療的幾個月內，絕大多數患者會對治療產生抗性。Weill Cornell醫學院和Trento大學的研究人員發現，尿路上皮癌細胞會隨著化療發生突變，這些突變為癌細胞提供了進化優勢，使其在化療條件下生存下來。這項研究揭示了膀胱癌抵抗化療的生物學基礎，有助于改善這種致命疾病的診斷和治療。

　　研究人員對32名晚期尿路上皮癌患者進行研究。他們在疾病發展的不同時間點收集腫瘤樣本，并對這些樣本進行全外顯子組測序。研究顯示，同一個患者化療前和化療后的癌細胞有很大的突變差異。而且這種差異在疾病發展初期就已經表現出來。研究人員指出，這一發現有重要的臨床意義。目前的臨床基因組測序通常是針對還未化療的原發瘤，無法獲得化療后腫瘤中的遺傳學改變。

　　研究人員還發現，兩個分子通路（integrin 和L1CAM信號通路）在化療后突變水平特別高。這些通路很可能是預防或逆轉尿路上皮癌耐藥性的潛在靶標。進一步研究表明，化療后的尿路上皮癌細胞存在更多APOBEC蛋白造成的突變。APOBEC主要是造成單鏈DNA突變。研究人員推測，化療藥物引入雙鏈DNA斷裂之后留下來懸空的單鏈，APOBEC可能結合了這些單鏈DNA，導致化療后腫瘤突變增多。

　　前不久美國國立衛生研究院 NIH的科學家們發現，將經過改造的炭疽毒素和化療藥物結合起來可以有效對抗惡性腫瘤。這項研究發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。炭疽毒素是炭疽芽孢桿菌的主要毒力蛋白，由保護性抗原、致死因子和水腫因子組成。研究顯示，這些蛋白經過改造可以抑制腫瘤生長。

　　化療藥物可以有效抑制高級別卵巢癌，但在治療之后癌癥常常會復發。加州大學洛杉磯分校的研究人員發現，卵巢腫瘤中的一群細胞（CA125陰性細胞）有很強的DNA修復能力，能夠抵抗化療誘發的細胞凋亡，最終重新長出腫瘤。

　　波士頓兒童醫院和Dana-Farber癌癥研究所（DFCI）的科學家們發現，表觀遺傳學藥物可以幫助一些對化療產生抵抗的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。他們對人類癌細胞和小鼠進行研究找到了NSCLC的薄弱點。