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  • 發布時間:2020-02-13 17:04 原文鏈接: SciRep:闡明多囊蛋白2在細胞生存中所扮演的關鍵角色

      名為多囊蛋白-2(polycystin-2)的特殊蛋白存在于機體的每個細胞中,但截至目前為止研究人員并不清楚其存在的意義是什么,近日,一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中,來自耶魯大學等機構的科學家們通過研究揭示了多囊蛋白-2保護機體抵御細胞死亡的分子機制,這或許就使得該蛋白能成為一種特殊靶點來幫助開發治療多種人類疾病的新型療法,包括肝臟和腎臟疾病、腦動脈瘤、心臟病和癌癥等。

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    圖片來源:Yale University

      人體中有超過600萬種蛋白質,科學家們一直在研究這些蛋白質所扮演的關鍵角色,以多囊蛋白-2為例,研究人員重點分析了該蛋白在多囊性腎病發病過程中所扮演的關鍵角色,當該蛋白發生突變時,其就會誘發疾病發生,而多囊性腎病的主要特點為腎臟中出現較大充滿液體的囊腫,從而會導致腎功能衰竭,且患者需要進行腎臟移植;

      研究者Barbara Ehrlich表示,目前并沒有人知曉多囊蛋白-2的任何功能,除非其發生突變時,研究人員發現,在多種類型組織中(包括腎臟、肝臟等器官組織),多囊蛋白-2水平的增加會響應疾病所驅動的細胞壓力,當從組織中移除多囊蛋白-2后,細胞就會對壓力變得敏感且易于發生細胞死亡,簡言之,多囊蛋白-2在細胞生存過程中扮演著非常重要的功能。許多疾病涉及細胞對壓力的異常反應和細胞死亡的增加。

      這項研究中,研究人員對多種情況下機體細胞中多囊蛋白-2的水平進行了研究,這些情況包括急性腎臟損傷后的人類腎臟、人類非酒精性脂肪肝患者的肝臟、心臟病發作后的人類心臟、發生癲癇后的人類大腦,在所有情況下,多囊蛋白-2水平的上升會響應疾病相關的細胞壓力。本文研究結果非常重要,其有望幫助研究人員理解該蛋白所扮演的關鍵角色,以及如何靶向作用該蛋白來治療多種人類疾病。

      研究者Ehrlich說道,我們想通過研究揭示多囊蛋白-2水平增加時細胞所發生的改變,與該蛋白相關的通路中的一種組分或許就是設計新型藥物的理想靶點;在某些情況下,這些疾病有時候并沒有潛在的療法選擇;比如,目前治療多囊性腎病的療法會給患者帶來嚴重的利尿副作用,而且患者每天需要攝入超過兩加侖的水分。由于多囊蛋白-2在所有組織中的水平都會發生增加,因此后期研究人員還需要進行深入的研究來闡明其所扮演的關鍵角色。


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