多篇亮點文章共同解讀癌癥“幫兇”如何助紂為虐！

　　我們都知道，癌癥的發生很復雜，而且往往是由于多種因素互相作用而引起的，然而有時候癌癥的發生或擴散往往需要幫手來幫忙，那么到底有那些因素會成為癌癥的“幫兇”來幫助癌癥發展呢？本文中小編整理了近年來相關的研究報告，分享給各位！讓我們一起來認識一下癌癥都有哪些“幫兇”！

　　【1】兩項研究揭示骨髓源性免疫細胞是腦癌惡化的幫兇

　　doi：10.1172/JCI86443 doi：10.1158/1078-0432.CCR-16-1508

　　根據兩項新的研究，來自美國威爾康乃爾醫學院的研究人員發現腦瘤招募源自骨髓的免疫細胞，將良性細胞塊轉化為致命性的惡性腫瘤。這一發現提示著抑制這種細胞招募過程能夠抑制腫瘤生長，并且可能提供一種方法來預測哪些病人具有最高的風險患上腦癌。相關研究結果近期分別發表在Journal of Clinical Investigation期刊上（記為第一項研究）和Clinical Cancer Research期刊上（記為第二項研究），論文標題分別為“A proangiogenic signaling axis in myeloid cells promotes malignant progression of glioma”和“Malignant Astrocytic Tumor Progression Potentiated by JAK-mediated Recruitment of Myeloid Cells”。

　　腦瘤或者說神經膠質瘤（glioma）被分為低分級的（是相對良性的）和高分級的（是惡性的和致命性的）。一些低分級神經膠質瘤病人能夠毫無問題地存活多年，特別是當這種腫瘤是在不干擾重要的認知功能的大腦區域中形成時，尤其如此。然而，當低分級神經膠質瘤變成惡性腫瘤時，就很難能夠阻止或逆轉腫瘤生長。每年在10萬人中，大約有1人患上膠質母細胞瘤（glioblastoma，一種致命性的神經膠質瘤），這種疾病的預后通常是17個月。在此之前，還沒有方法來預測哪些低分級神經膠質瘤會變成惡性腫瘤以及是何時變成的。

　　【2】Cancer Res：推動卵巢癌轉移的”幫兇“

　　doi：10.1158/0008-5472.CAN-14-1337

　　萊斯大學和得克薩斯大學MD安德森癌癥中心一項新的研究顯示了卵巢癌如何利用腹部組織來源的一種特定類型的成體干細胞來推動其增長。這項研究在線發表在上周的Cancer Research雜志上，該研究提出了一種新的治療方式來針對侵襲性卵巢癌，即通過破壞促使癌細胞茁壯成長的代謝過程。

　　這種特定類型干細胞被稱為大網膜脂肪基質細胞或O-ASCs，已經與卵巢腫瘤的增殖，遷移和耐藥性有關，但此類干細胞的確切作用是未知的，研究論文首席研究員Rice's Deepak Nagrath說：我們發現，O-ASCs供給癌細胞產生一氧化氮所需要的代謝物，一氧化氮是已知增加血流量的重要信號分子。癌癥研究人員在80年前發現癌細胞與正常細胞之間的代謝差異。幾十年來，科學家相信“Warburg效應”適用于所有的癌癥，但Nagrath實驗室研究和其他人已經發現，每一種類型的癌癥都有自己的代謝特征。

　　例如，在五月發表的一項研究中，Nagrath及其同事發現高度侵襲性卵巢癌細胞是谷氨酰胺依賴性的，在實驗室中剝奪細胞谷氨酰胺的外部來源，一些實驗性藥物能有效殺死晚期卵巢癌細胞。

　　【3】Oncogene：促使癌細胞擴散的“幫兇”基因

　　doi： 10.1038/onc.2010.617

　　英國一項最新研究發現一個促使癌細胞擴散的“幫兇”基因，如果用藥物抑制這個基因的作用，癌細胞將不易擴散。研究人員稱，這一發現將有助于提高癌癥治療水平。

　　英國東英吉利大學研究人員在新一期《致癌基因》（Oncogene）雜志上報告說，通常在某部位組織出現癌變后，人體內會有一種天然物質來控制癌細胞不讓其擴散，但名為WWP2的基因會減弱這種天然物質的功效，幫助癌細胞擴散。研究人員在試管試驗中發現，如果用藥物抑制這一基因的作用，癌細胞可被有效控制在原發部位。

　　領導研究的安德魯·錢特里說，在癌癥后期，癌細胞會大量轉移擴散到身體其他部位，這種擴散是最難控制的。如果能將癌細胞控制在原發部位，將可使手術介入等治療更加有效。

　　【4】Molecular Cell：侵襲性細菌干擾正常細胞凋亡 或成癌癥幫兇

　　DOI：10.1016/j.molcel.2010.02.015

　　據新加坡《聯合早報》3月26日報道，新加坡國立大學藥劑學系副教授俞振綱介紹說，人體內大約有150萬億個細菌，其中99%不屬于病原體，也就是沒有能力引發人類疾病的寄生物。在其余僅1%的細菌中，有70%到90%屬于侵襲性細菌。雖然它們與人體內細菌總數相比微不足道，但卻往往帶給人類不小的麻煩。他們發現細菌感染與癌癥之間的關系也許比目前科學界所知道的更為密切，細菌在某種程度上可能是癌癥的“幫兇”。

　　俞振綱的研究團隊發現，侵入人類腸道的侵襲性細菌——如沙門氏菌等，可能具有阻止癌細胞“自殺”的能力。

　　他解釋說，人體細胞受感染或遭遇基因變異后往往會“自殺”，以求保存其他細胞正常運作。與修補細胞相比，這是比較“經濟”的做法。而俞振綱的團隊經研究發現，侵襲性細菌——沙門氏菌所分泌的FimA蛋白能啟動人體細胞中線粒體上的“電壓依賴性陰離子通道”（VDAC）與己糖激酶的復合體，從而阻止細胞“自殺”，保住細胞“性命”。細菌也得以在細胞內繁殖，導致胃腸炎等病癥。如果遭到入侵的是癌細胞，FimA蛋白也可能保住癌細胞的性命，使其繼續增殖，形成腫瘤。

　　【5】Science子刊：抵御機體感染的中性粒細胞或是幫助癌癥擴散的“同謀”

　　新聞閱讀：Cancer cells induce metastasis-supporting neutrophil extracellular DNA traps

　　當我們將機體免疫系統視為不可或缺的盟友時，機體抵御外來入侵者的第一道防線，包括可以“殺死”我們的防御機制或許就會肆意發展，然而在特定情況下，癌細胞就會扭轉局面讓我們的盟友成為敵人。近日，一項刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中，來自冷泉港實驗室的研究人員就通過研究發現，機體中常見的白細胞—中性白細胞或許會被癌細胞“劫持”從而幫助癌癥進行擴散，相關研究或為科學家們開發新型療法來抑制癌細胞這種“劫持”行為提供一定幫助。

　　文章中，研究者Mikala Egeblad及其同事利用活體成像技術對三陰性乳腺癌小鼠模型進行研究，他們發現，中性白細胞能夠衍生出一種新型的“武器”來幫助癌細胞在小鼠機體中擴散。癌細胞所利用的這種名為網格DNA的武器是從活化的中性粒細胞中分泌出來的，當中性粒細胞檢測到威脅時就會釋放此類物質，中性粒細胞釋放的胞外菌陷阱（NETs）能夠在細胞外部形成密集的蜘蛛網狀結構，而形成這種網狀結構脊柱的DNA上布滿了毒性酶類，這些酶類能夠降解并且消化外來入侵者。

　　【6】Nat Commun：重磅發現！癌細胞或會“霸占”未成熟的免疫細胞來幫助癌癥成功擴散！

　　doi： 10.1038/ncomms14979

　　一般情況下，未成熟的免疫細胞也會幫助機體抵御癌癥，但如今研究人員通過研究發現，癌癥或許會霸占這些未成熟的免疫細胞來幫助癌細胞擴散；近日一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自奧古斯塔大學的科學家就通過研究報道，癌癥會利用來自骨髓中的髓系來源抑制細胞（myeloid-derived suppressive cells，MDSCs）來成功進行轉移。

　　當癌細胞從原始位點轉移進入到其它器官中時，大部分的細胞并不會在機體免疫系統的監視下存活，然而仍有大約90%的癌癥死亡和癌細胞轉移直接相關。癌癥生物學家Hasan Korkaya表示，這些細胞似乎都會成功進行癌癥轉移。MDSCs通常在小鼠模型和癌癥患者機體中水平較高，其也非常擅長抑制機體的免疫反應，研究人員最近發現這類細胞似乎在癌癥轉移過程中會扮演關鍵的角色。

　　研究者認為，離開原始位點的腫瘤細胞會變得和干細胞一樣，因此其通常會自由地離開原始的腫瘤組織，并且很容易就遷移到機體中新的區域中，一旦進入到機體其它器官這些腫瘤細胞就會開始定植繁殖。本文研究中，研究者發現，單核MDSCs細胞能夠幫助腫瘤細胞成為具有干細胞轉化特性的細胞，而隨后粒細胞性的MDSCs則會幫助這些腫瘤細胞定植并且生長。

　　【7】Immunity：研究發現一些免疫細胞幫助癌癥細胞生長

　　doi：10.1016/j.immuni.2013.08.025

　　通常，免疫系統被認為能保護機體免受疾病困擾。但免疫細胞的一個子集，所做的似乎“弊大于利”。

　　近日，密歇根綜合癌癥中心研究人員在一項新的研究中發現，髓源性抑制細胞，為癌癥干細胞的生存提供了一個良好的“生態環境”（巢穴）。

　　癌癥干細胞被認為是抵抗當前化療和放射治療的主要原因，研究人員認為，殺死癌癥干細胞是消滅癌癥的關鍵。在同一時間，這些免疫細胞有助于癌癥，它們還抑制免疫系統。

　　髓源性抑制細胞它有助于讓癌癥干細胞茁壯成長，是否能確定一種治療方法，針對此類細胞，剝脫其免疫抑制作用和支持癌癥干細胞生長的能力。

　　【8】Nature：中性粒細胞——乳腺癌肺轉移的重要“幫兇”

　　doi：10.1038/nature16140

　　盡管科學家們已經在癌細胞靶向藥物開發方面取得顯著進展，但治療轉移性腫瘤的治療方法通常不是特別有效。許多研究表明癌細胞對它們所處的微環境存在依賴性，因此靶向腫瘤中的非癌細胞組成成分可能是新型治療方法開發的重要基礎。但是人們對于腫瘤生長和轉移過程中宿主應答所發揮的作用仍了解較少，限制了新型治療方法的開發。

　　在一項發表在國際學術期刊Nature上的最新研究中，來自英國弗朗西斯克里克研究所的研究人員發現中性粒細胞是乳腺癌小鼠模型肺轉移灶微環境中的一種主要組成成分，同時也是促進轉移灶形成的一個重要推動因素。

　　早期研究已經證明中性粒細胞在炎癥性應答過程中發揮重要作用，但關于中性粒細胞是否會促進腫瘤形成一直存在爭議。

　　【9】Cell Reports：研究證實“壞”膽固醇是癌細胞轉移的幫兇

　　doi：10.1016/j.celrep.2014.03.043

　　近日，悉尼大學研究人員發現為什么癌細胞擴散到全身的主要原因之一，發現“壞”膽固醇幫助癌細胞在體內擴散。

　　發表在國際頂尖雜志Cell Report上的新研究發現，“壞”膽固醇（低密度脂蛋白）調節控制細胞遷移的機制，這一重大的發現解釋了為什么癌細胞擴散到全身。

　　論文作者Thomas Grewal表示，該研究對癌癥研究具有重要意義。使癌癥如此難以治療的其中一個原因是它可以在身體內擴散轉移。

　　【10】Science Immunology ：血小板竟是癌細胞的“幫兇”

　　近日，美國南卡羅來納醫科大學（MUSC）科學家研究表明對于T細胞的功能抑制可以在一定程度上對免疫系統起到“偽裝”的作用。通過大量的臨床前研究，科學家表明當添加阿斯匹林等常見抗血小板藥物時，T細胞療法更成功地對黑素瘤進行了殺傷。該研究對應論文則發表于最新上線的科學雜志子刊。

　　文章的第一作者Lihai Li博士是MUSC微生物和免疫學系主任，MUSC Hollings癌癥中心癌癥免疫研究計劃項目負責人，SmartState Sally Abney Rose主席。 李博士課題組的主要精力集中在對于腫瘤逃逸患者自身免疫系統的具體過程和分子機制。通過大量的實驗，該課題組科學家發現血小板能夠釋放一種抑制抗癌T細胞活性的分子。 這種被稱為TGF-β的分子化合物對于癌癥生長中的促進作用已經被認可了數十年。

　　雖然大多數情況下TGF-β都表現為一種無活性的化合物。 但研究人員卻發現血小板表面存在一種稱為GARP的蛋白質，該蛋白分子存在的鉤子結構能夠捕獲和激活TGF-β。血小板是在整個血液中循環并通常參與凝血過程，成為侵襲腫瘤細胞用于抑制T細胞的活化TGF-β主要來源。換句話說，血小板會幫助腫瘤逃脫機體的免疫攻擊。

　　【11】Science揭秘：MYC這個“壞基因”是癌癥幫兇！

　　發表在《科學》雜志上的一項研究表明，Myc作為一種在多種人類癌癥中過表達的轉錄調節因子，似乎對阻止免疫細胞有效攻擊腫瘤細胞有直接的作用。從某種程度上說，這一致癌基因通過增加兩種免疫檢查點蛋白（CD47和PD-L1）的表達水平維持腫瘤生長，幫助對抗宿主免疫反應。

　　在小鼠癌癥模型中，MYC持續的過表達與腫瘤生長相關。斯坦福醫學院的Dean Felsher和他的同事前期研究表明，當像 Myc一樣的致癌基因被滅活時，只有在免疫系統開啟的情況下（包括CD4+ T細胞的激活和募集），某些小鼠腫瘤才能夠被徹底被清除。Felsher說：“我們最初觀察發現，在免疫缺陷的小鼠中，即便關閉了MYC，腫瘤也同樣不能被擊退。”

　　在這一研究中，Felsher的團隊致力于尋找MYC失活和抗腫瘤免疫反應之間的關系。在由MYC過表達誘導的T細胞急性淋巴細胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）和肝癌轉基因小鼠模型中，研究人員發現，PD-L1 和CD47的水平與MYC激活相關。