CellRep：科學家們鑒別出促進細胞發生癌變的關鍵機制

　　當引導干細胞向體細胞轉化的機制被正常關閉時，細胞就會發生癌變，識別阻礙這一過程的機制或有望幫助科學家們尋找新型的癌癥研究靶點；近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自普渡大學等機構的科學家們通過研究發現了能夠使得干細胞增強子處于活性、啟動或抑制狀態的表觀遺傳學過程，尤其是研究者鑒別出了一種蛋白-蛋白相互作用，其或能阻斷上述狀態的正常形成。

圖片來源：Humaira Gowher

　　研究者表示，OCT4蛋白會干擾一系列事件，而這些事件會在細胞分化時關閉細胞的“干細胞特性”，從而使得細胞不再能夠進行復制，移除這些干擾就會阻斷癌細胞不斷增殖；癌癥往往難以清除，因為其會維持干細胞特性來促進其繼續繁殖，如今科學家們已經知道，只有一部分癌細胞在視黃酸的治療下才能夠發生最終分化，而研究人員能利用胚胎癌細胞來作為一種模型研究耐藥癌細胞的特性。

　　此前研究人員發現，隨著正常胚胎干細胞不斷分化，其就會通過DNA甲基化的方式，利用表觀遺傳學沉默增強子控制元件來抑制干細胞特性基因（stemness genes），名為Lsd1的特殊酶類能夠幫助協助DNA的甲基化修飾；但這些干細胞特性基因在某些癌變細胞中并不會被完全抑制，其會進行部分分化；研究者Gowher指出，如果分化正常的干細胞，其就會沉默多能性基因增強子，但這些細胞并沒有這樣做，他們會讓增強子程序部分開啟，研究者指出，這些細胞處于某種中間狀態，而并非最終的分化狀態。

　　研究者表示，啟動增強子非常容易被激活，從而導致細胞的重新增殖，這或許就是為何癌癥干細胞會對分化療法產生耐受性的原因了。研究者在某些癌癥中發現增強子或許會以啟動狀態存在，這或許有望幫助癌癥干細胞生存或增殖，而這就是一種癌細胞的生存機制。研究者Gowher說道，Lsd1的活性或許會被細胞中干細胞轉錄因子OCT4所抑制。

　　正因為OCT4的異常存在，細胞就無法完全發生分化，如果抑制了OCT4-Lsd1之間的相互作用，或靶向作用OCT4發生降解，或許就會促進細胞發生分化，這或許就能作為開發新型癌癥療法的一個潛在靶點。下一步研究人員計劃通過更為深入的研究來確定OCT4-Lsd1之間相互作用的分子機制，同時鑒別出可能抑制Lsd1活性的其它轉錄因子。