CellStemCell周年：盤點干細胞里程碑

　　《Cell Stem Cell》雜志是2007年Cell出版社新增兩名新成員之一(另外一個雜志是Cell Host & Microbe)，這一雜志內容涵蓋了從最基本的細胞和發育機制到醫療軟件臨床應用等整個干細胞生物學研究內容。該雜志特別關注胚胎干細胞、組織特異性和癌癥干細胞的最新成果。《Cell Stem Cell》自創刊以來就倍受關注，影響因子迅速提升，從0一沖至16.826，又達到了25.943，在干細胞研究領域，乃至其它領域中都屬于權威性刊物。

　　最新一期Cell Stem Cell為了慶祝創刊五周年，以及國際干細胞研究協會ISSCR成立十周年，特別匯集了干細胞再生醫學與疾病研究的一些文章，其中包含了山中伸彌發表的探討誘導多能干細胞研究的過去，現在和未來的文章，ISSCR青年科學家獎，ISSCR會議文集等方面內容。

　　其中在社論文章中，ISSCR創會會長Leonard I. Zon也談及了Cell Stem Cell雜志創刊經過，以及這十年來干細胞研究所遇到的困難和里程碑事件。

　　韓國黃禹錫事件

　　2004年2月，黃禹錫研究小組宣布，他們利用體細胞移植(somatic cell nuclear transfer，SCNT)技術完成了全球首例人類胚胎復制，之后5月，黃禹錫宣稱成功復制出了11個與患者――這些患者的病癥從脊髓損傷到糖尿病都有 ――基因完全相符的人類胚胎。

　　然而在之后的干細胞論文造假事件公審中，原韓國首爾大學教授黃禹錫承認，刊登在2005年《科學》雜志上的論文在遺傳基因指紋分析、染色體組型、免疫適合性檢測等驗證階段存在造假，宣布對事件負全責。

　　人類胚胎干細胞ZL

　　2007年，美國ZL和商標局否決了人類胚胎干細胞(ESC)基礎ZL。

　　2008年，歐洲ZL局(EPO)否決了美國威斯康星大學研究人員James Thomson開發的技術相關ZL，即培養來自植入前胚胎的靈長類胚胎干細胞。

　　2011年，山中伸彌開發的誘導多功能干細胞(iPS細胞)培養技術在歐洲獲得ZL，成為日本相關技術在歐美獲得的首個ZL。

　　近五年研究突破：

　　只利用一種轉錄因子就能完成重新編程

　　2009年來自馬克斯?普郎克分子生物醫藥研究所(Max Planck Institute for Molecular Biomedicine)，德國波昂大學等處的研究人員發布了一項細胞重新編程技術方面的里程碑式的研究成果：他們成功的只利用一種轉錄因子就能完成重新編程。

　　研究人員將需要的轉錄因子數目減少為一個：Oct4，其研究小組將Oct4以逆轉錄病毒為載體插入到小鼠神經干細胞，獲得了iPS細胞，這些細胞能在體外轉變成神經干細胞，或者變成心肌細胞和生殖細胞。而且當研究人員將這些細胞與小鼠胚胎混和的時候，重新編程的細胞能促進生殖腺發育，并傳遞到下一代。雖然重新編程的成功率比Sch?ler用兩種因子的時候要低10倍，但是這種只有一種因子的方法與用四種因子進行皮膚細胞，成纖維細胞重新編程的效果是一樣的。

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　　用干細胞培育出人工精子和卵子

　　加州斯坦福大學的科學家將化學藥物和維生素混合，成功誘使干細胞變成了精子和卵子。他們培育出的精子有頭部和短小的尾部，被認為發育成熟，完全能夠使卵子受精。而卵子培育還處于研究初期，但仍然比其他科學家取得的成果要進步得多。

　　他們利用生長了幾天的胚胎干細胞完成了實驗，但他們希望進一步利用人體表皮細胞復制精子和卵子的培育過程。表皮細胞將首先放入一種混合物中，該混合物會使表皮細胞的生物鐘回溯到胚胎干細胞狀態。然后再將其培育成精子和卵子。

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　　轉分化技術的出現

　　2010年，來自斯坦福大學的研究人員發現利用和用來產生iPS細胞的轉錄因子截然不同的轉錄因子的一個混和組合，可以對成熟的分化細胞進行引導，在試管中形成功能性神經元，而不需將成纖維細胞逆轉到某種胚胎狀態，這對理解細胞分化及再生醫學研究均具有重要意義。

　　研究人員首先選擇了19個與細胞重組或神經發展有關的基因，然后利用慢病毒將這些基因植入來自實驗鼠胚胎的皮膚細胞中。32天后，其中一些皮膚細胞開始向神經細胞轉化。研究人員隨后篩選出3個基因，并再次利用慢病毒將其植入來自成年實驗鼠尾部的皮膚細胞。一周內，約20%的實驗鼠皮膚細胞轉化為神經細胞。這些神經細胞不但可以表達神經蛋白，而且可與實驗室中的其他神經細胞形成突觸。

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　　首批供公用高純度hES細胞

　　來自英國倫敦大學國王學院的干細胞研究人員對外宣布，他們成功地培育出了第一批未受動物原料污染的純度極高的人類胚胎干細胞(hESC)，并將其交付給英國干細胞庫(UKSCB)，以供公共用途。這是世界上首批供公用的高純度胚胎干細胞。

　　英國倫敦大學國王學院的干細胞科學家Peter Braude表示，為了培育出“臨床級”的細胞，科學家在培育細胞的過程中完全沒有使用任何動物細胞以及動物原料的培育材料，培育過程嚴格符合標準生產流程。培育這批高純度的胚胎干細胞初期經費達到了約470萬美元。未來相關機構還將投入更多研究經費以幫助他們構建出其他臨床級別的細胞系。

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