國產曲妥珠單抗生物類似藥HLX02全球3期臨床達主要終點

　　日前，在新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO-Asia）上，復宏漢霖公布了生物類似藥HLX02（注射用曲妥珠單抗）的最新研究進展。

　　HLX02是一種全人源化抗HER2單克隆抗體，為曲妥珠單抗（trastuzumab，TZB）的生物類似藥。該藥臨床項目是與中國國家藥品監督管理局（NMPA）和歐洲藥品管理局（EMA）協商制定，旨在促進全球開發。此前，復宏漢霖已在ESMO-Asia 2018會議上報告了HLX02與TZB的臨床藥代動力學（PK）等效性。

　　此次公布的全球性III期臨床研究（NCT03084237；歐洲臨床試驗號：2016-000206-10；中國臨床試驗號：2015L01326）是一項隨機、雙盲、平行組對照研究，共入組了來自中國、菲律賓、波蘭、烏克蘭89個研究中心的649例既往未接受治療的HER2+復發性或轉移性乳腺癌患者，比較了HLX02與歐盟來源曲妥珠單抗（EU-TZB）的療效、安全性和免疫原性。

　　研究中，患者以1:1的比例隨機分為兩組，接受HLX02聯合多西他賽治療或EU-TZB聯合多西他賽治療，兩組均采用每3周一個療程、最多12個月的治療方案。在第一個療程的第一天HLX02和EU-TZB治療劑量均為8mg/kg；之后的療程HLX02和EU-TZB治療劑量均為6mg/kg。研究的主要終點是治療第24周的最佳總緩解率（ORRwk24），次要終點包括第6、12、18、24周的ORR、臨床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和長達12個月的安全性。

　　結果顯示：

　　——兩組ORRwk24相似，HLX02組為71.0%，EU-TZB組為71.4%，無統計學差異（p=0.952）。

　　——兩組在所有次要終點方面均相似。HLX02組DCR為83.0%，EU-TZB組為84.3%（p=0.646）。HLX02組中位PFS為11.7個月，EU-TZB組為9.69個月（p=0.079）。

　　——兩組在所有人群的CBR（HLX02組78.6%-86.8%；EU-TZB組79.3%-82.4%）和DCR（HLX02組80.6%-95.4%；EU-TZB組86.9%-89.2%）具有相似的范圍值。

　　——641例（98.8%）患者報告了至少1次不良事件（HLX02組和EU-TZB組均為98.8%），兩組報告的不良事件數量相似、治療后出現的不良事件數量也相似。HLX02和EU-TZB在安全性和免疫原性方面沒有差異。

　　上述結果表明，主要終點分析和所有次要療效和安全性分析均支持生物相似性的結論，HLX02與EU-TZB無臨床意義的差異。這項中期分析數據已經提交給NMPA和EMA，以支持HLX02在中國和歐洲的市場批準。

　　截至目前，復宏漢霖已有1個產品成功上市，2個產品獲得中國新藥上市申請受理，1個產品獲得歐盟新藥上市申請受理，14個產品、6個聯合治療方案在全球范圍內開展20多項臨床試驗。其中，漢利康?（利妥昔單抗注射液）于2019年2月獲國家藥監局新藥上市注冊批準，成為中國首個獲批上市的生物類似藥。HLX03（阿達木單抗注射液）與HLX02（注射用曲妥珠單抗）已獲國家藥監局新藥上市申請受理，現已納入優先審評程序。

　　HLX02相繼在中國大陸、烏克蘭、歐盟波蘭和菲律賓全面啟動國際多中心3期臨床試驗，成為國內首個開展國際多中心3期臨床研究的生物類似藥，并于2019年6月獲歐洲藥品管理局上市申請受理。此外，公司已陸續就HLX10與自有產品HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）等單抗以及化療聯用開展多項腫瘤免疫聯合療法，在全球范圍內開展多個臨床研究。