iScience：為何肥胖對于男性人群更加危險？

　　在高脂肪飲食喂養條件下，雌性小鼠要比雄性小鼠表現出更大的脂肪血管發生并能保持更加健康的脂肪組織。近日，一篇發表在國際雜志iScience上題為“Transcriptomic profiling reveals sex-specific molecular signatures of adipose endothelial cells under obesogenic conditions”的研究報告中，來自約克大學等機構的科學家們通過研究揭示了肥胖相關疾病的性別差異背后的生物學基礎和機制，同時研究者也觀察到了雄性小鼠和雌性小鼠在脂肪組織構建血管的細胞上或許存在著驚人的差異。

　　研究者Tara Haas教授說道，男性要比女性更容易患上多種與肥胖相關的疾病，比如心血管疾病、胰島素抵抗和糖尿病等。如今人們已經利用嚙齒類動物模型來研究肥胖或者與肥胖相關的疾病，但他們通常總是研究雄性嚙齒類動物，因為雌性嚙齒類動物對于發生相同類型的疾病存在一定的抵抗力；于是研究人員對于探索這種差異非常感興趣，因為對于他們而言，這或許會說明在雌性動物機體中存在一種保護其抵御多種疾病的機制。

　　早在2018年，研究者Haas 等人就在Frontiers in Physiology雜志上發表文章指出，當小鼠變胖后，雌性小鼠就會長出大量新的血管來為膨脹的脂肪組織提供氧氣和營養物質，而雄性小鼠則長出的血管較少。這項最新研究中，研究人員重點分析了組成脂肪組織中這些血管基本元件的內皮細胞的差異，他們利用軟件來幫助篩選數以千計的基因，最后鎖定了那些與血管生長相關的基因，研究者發現，與新血管增殖相關的過程或許在雌性小鼠機體中水平較高，而雄性小鼠機體則存在高水平與炎癥相關的過程。

　　研究者Haas指出，雄性小鼠機體中普遍存在的炎癥相關過程的程度非常驚人，而其它研究認為，當內皮細胞有那種炎性反應時，其就會變得功能非常不健全，而且無法對刺激做出合適的反應。觀察到雌性小鼠機體內皮細胞即使在長期高脂肪飲食的壓力下所表現出的持續恢復力，讓研究人員覺得非常不可思議，而且本文研究結果還能幫助他們更好地理解為何肥胖在男性和女性機體中變現不同。

　　此外，研究人員還分析了當將內皮細胞從體內取出并在培養皿中培養研究時的特殊行為。即使將其從體內取出來，在其沒有循環激素或其它種類的因子影響時，雄性和雌性機體的內皮細胞依然會表現出不同的行為特征。雌性機體的內皮細胞復制速度更快，而雄性機體內皮細胞則對炎性刺激會表現出更大的敏感性，通過比較此前所發表過的數據，研究人員發現，老子老年雄性小鼠機體的內皮細胞會表現出不同于雌性機體的更具有炎癥特征。

　　研究者表示，你無法假設兩性都會以相同的方式對同一系列的事件做出反應，而這并不僅僅是一個肥胖相關的問題，他們認為這或許是一個更為廣泛的概念性問題，當然這也包括健康老齡化；于是本文研究結果的意義就在于會出現這樣一種情況，即對男性理想的療法或許在女性機體中并不奏效，反之亦然。雖然人類和小鼠擁有不同的基因，其可能會被上調或下調，但研究人員指出，一般性的研究發現可能也會適用，同時他們非常感興趣未來在人類機體中的相同細胞進行相關研究。

　　綜上，本文研究結果為闡明區分雄性和雌性小鼠機體內皮細胞對病理生理性狀況產生反應的分子程序以及差異提供了新的見解。（生物谷Bioon.com）

　　原始出處：

　　Martina Rudnicki,Alexandra Pislaru,Omid Rezvan, et al. Transcriptomic profiling reveals sex-specific molecular signatures of adipose endothelial cells under obesogenic conditions, iScience (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105811

　　Martina Rudnicki,Ghoncheh Abdifarkosh,Omid Rezvan,et al. Female Mice Have Higher Angiogenesis in Perigonadal Adipose Tissue Than Males in Response to High-Fat Diet, Frontiers in Physiology (2018). DOI: 10.3389/fphys.2018.01452