吉利德“吉三代”Epclusa(丙通沙)獲歐盟批準

　　吉利德科學（Gilead Sciences）丙肝藥物Epclusa（中文商品名：丙通沙，通用名：索磷布韋/維帕他韋，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片劑）近日在歐盟監管方面傳來喜訊！歐盟委員會（EC）已批準擴大Epclusa的營銷授權，用于治療年齡≥6歲、體重≥17公斤的慢性丙型肝炎兒科患者，無論HCV基因型或肝病嚴重程度如何。

　　吉利德科學一位發言人表示，Epclusa是一款泛基因型、泛纖維化的治療方案，此次批準簡化了合適治療方案的選擇，消除了一些治療前評估的需要，將從診斷到治療開始和治愈的時間減至最低。

　　在美國，Epclusa于2020年3月獲得FDA批準，用于上述相同的兒科群體。用藥方面，Epclusa在≥6歲兒童中的推薦劑量基于體重和肝功能。值得一提的是，Epclusa是獲批用于治療丙肝成人患者和兒童患者的首個泛基因型、無蛋白酶抑制劑治療方案。

　　丙型肝炎病毒（HCV）是一種威脅生命的病毒，影響著歐洲成千上萬的兒童。如果不加以治療，可能導致嚴重的肝臟并發癥，包括肝癌。

　　Epclusa是全球首個全口服、泛基因型、泛纖維化、單一片劑丙肝治療方案，日服一次，用于全部6種基因型（GT-1,-2,-3,-4,-5,-6）丙肝患者的治療。該藥由吉利德已上市的丙肝明星藥Sovaldi（sofosbuvir）和另一種抗病毒藥物velpatasvir組成。其中，sofosbuvir是一種核苷類似物聚合酶抑制劑，velpatasvir則是一種泛基因型NS5A抑制劑。需要指出的是，Epclusa藥物標簽中附帶有一個黑框警告，提示該藥在丙肝/乙肝（HCV/HBV）合并感染的患者中具有再次激活乙肝病毒（HBV）的風險。

　　Epclusa于2016年6月獲批上市，隨著此次最新批準，該藥適用于年齡≥6歲、體重≥17公斤的慢性HCV基因型1-6感染的兒童和成人：（1）Epclusa單藥治療12周，用于無肝硬化或伴有代償期肝硬化（Child-Pugh A級）的丙肝患者；（2）Epclusa聯合利巴韋林（RBV）治療12周，用于伴有失代償期肝硬化（Child-Pugh B或C級）的丙肝患者。（3）對于丙肝和艾滋病（HCV/HIV）共感染者，以及伴有腎損害（包括透析治療終末期腎病）的感染者，給藥方案根據肝硬化情況按（1）或（2）的方案進行治療。

　　Epclusa治療兒科患者的監管批準，基于一項II期開放標簽臨床試驗（Study 1143）的數據。該試驗入組了175例接受12周Epclusa治療的兒童，其中173名納入療效分析。結果顯示，在HCV基因型1、2、3、4、6的6-18歲兒科患者中，Epclusa 12周方案在12歲至18歲以下患者中的病毒學治愈率（SVR12）為95%（97/102）、在6歲至12歲以下患者中的病毒學治愈率為92%（67/73）。

　　按病毒基因型：（1）在12歲至18歲以下的兒童中，Epclusa 12周方案的治愈率在1型HCV感染者中為93%（71/76），2型（6/6）、3型（12/12）、4型（2/2）和6型（6/6）HCV感染者中為100%。（2）在6～12歲兒童中，Epclusa 12周方案的治愈率，1型HCV感染者中為93%（50/54）、3型HCV感染者中為91%（10/11），2型（2/2）、4型（4/4）HCV感染者中為100%。

　　該研究中，6歲及以上兒童接受Epclusa治療的安全性與成人臨床試驗結果基本一致。成人中Epclusa治療12周最常見的不良反應（發生率≥10%，所有級別）是頭痛和疲勞。

　　吉利德：4代丙肝產品，全部獲批在華上市

　　吉利德針對丙肝共開發了四代產品，全部已在中國獲批上市：

　　——2017年9月25日，Sovaldi（索華迪，通用名：索磷布韋，sofosbuvir，400mg片劑）獲批，聯合其他藥物，用于治療成人及12-18歲青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染，此次批準，使Sovaldi（索華迪）成為吉利德首個在華正式獲批的丙肝治療藥物；

　　——2018年5月30日，Epclusa（丙通沙，通用名：索磷布韋/維帕他韋，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片劑）獲批，用于治療基因型1-6、混合型及未知型慢性HCV的成人感染者，此次批準，使Epclusa（丙通沙）成為中國首個泛基因HCV單一片劑方案。

　　——2018年12月4日，Harvoni（夏帆寧，ledipasvir/sofosbuvir，來迪派韋90mg/索磷布韋400mg）獲批，用于治療1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的成人及12-18歲青少年患者。

　　——2019年12月18日，Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir，SOF/VEL/VOX，索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋, 400mg/100mg/100mg）獲批，用于先前接受一種直接作用抗病毒（DAA）療法治療失敗、無肝硬化或伴有代償性肝硬化的慢性丙型肝炎病毒（HCV）成人感染者的再治療（re-treatment）。

　　上述4種丙肝藥物中，Sovaldi俗稱“吉一代”、Harvoni俗稱“吉二代”、Epclusa俗稱“吉三代”，Vosevi俗稱“吉四代”。其中，“吉四代”Vosevi是全球首個獲批作為挽救療法用于特定丙肝患者的每日一次單一片劑，同時也是吉利德基于SOF的HCV直接作用抗病毒（DAA）藥物管線的收官之作。值得注意的是，4種的美國藥物標簽中附帶有一個黑框警告，提示該藥在丙肝/乙肝（HCV/HBV）共感染的患者中，可能有導致乙肝病毒（HBV）再度激活的風險。

　　今年8月，Epclusa（丙通沙）中國說明書更新，對于任何程度的腎功能損害患者（包括需要透析的患者），建議無需調整丙通沙劑量。Harvoni（夏帆寧）中國說明書更新，對于任何程度的腎功能損害患者（包括接受透析的終末期ESRD患者），無需調整夏帆寧劑量。