基因療法聯合PD1單抗的進擊！腦瘤臨床試驗將啟動

　　11月12日，Ziopharm Oncology公司公布稱，其與再生元（Regeneron）達成了臨床合作協議，將進行在研基因療法Ad-RTS-hIL-12+veledimex聯合再生元抗PD-1療法Libtayo？ （cemiplimab-rwlc）用于復發性膠質母細胞瘤（rGBM）的臨床研究。

　　Ad-RTS-hIL-12+veledimex是Ziopharm公司受控IL-12平臺下的產品，旨在誘導和控制人類白細胞介素12（IL-12）的產生，從而激活免疫系統，并將抗腫瘤的T細胞招募到腫瘤中。這種新的基因治療候選藥物，可在口服veledimex的控制下有條件地表達重組hIL-12。這種激活配體通過專利化的RheoSwitch Therapeutic System（這是一種由口服化合物Veledimex激活的生物開關）來控制轉錄，從而控制IL-12的表達。IL-12這種細胞因子被認為是免疫系統的主要調節因子，并已證明有能力激活和招募殺傷T細胞至腫瘤部位，從而產生抗腫瘤反應。一項評估Ad-RTS-mIL-12+veledimex與抗PD-1聯合作用的小鼠模型臨床前數據已證明了其潛力，這其中包括在一個劑量組中具有100%的存活率結果。

　　再生元的Libtayo（Cemiplimab，REGN-2810）是一種正在開發的靶向PD-1的單克隆抗體，今年9月已被美國FDA批準用于治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或不適宜接受手術或放射治療的局部晚期CSCC患者。

　　根據協議條款，Ziopharm和再生元將于2019年上半年開始對rGBM患者進行2期臨床研究，以衡量Ad-RTS-hIL-12+veledimex與libtayo聯合使用的初步安全性和有效性。Ziopharm將負責臨床試驗的進行和費用，再生元將為這項研究提供Libtayo。兩家公司同樣有可能針對本次合作產品進行其他適應癥的合作研究。目前再生元與賽諾菲合作，正在開發Libtayo單藥或與其他治療結合用于各種癌癥的治療研究。

　　再生元癌癥轉化醫學及臨床開發負責人Israel Lowy表示：“PD-1抑制劑Libtayo已成為再生元公司免疫腫瘤學管線以及創新的聯合免疫療法的基石。與ZIOPHARM合作，我們可以更多地理解Libtayo聯合IL-12細胞因子用于增強免疫系統抗癌能力的獲益。”

　　Ziopharm首席執行官Laurence Cooper表示：“我們很高興能與再生元的腫瘤學團隊合作，這是一家擁有強大的腫瘤學專業知識的世界級的科學驅動型公司。隨著在RheoSwitch Therapeutic System？下IL-12的表達受到控制，我們已經看到了藥物單用的抗腫瘤活性，并且有潛力與Libtayo聯合使用來緩解疾病，為rGBM患者提供急需的治療選擇。”

　　GBM是最具侵襲性的惡性原發性腦腫瘤，在美國的發病率估計為每10萬人中有3.3例，估計全世界每年每10萬人有3.5個新病例。由于GBM具有腫瘤快速生長和局部侵襲性擴散的潛力，成人五年存活率約為3%-5%。盡管有手術、放療和化療等多種治療方法，但是成人患者的預后仍很差，因為幾乎所有的GBM病例都會復發。在全球范圍內，每年約有189000人死于腦癌，而GBM是這種疾病中最常見的一種。