兩藥聯合，慢性HCV感染成人患者治愈率達97％！

　　雖然丙型肝炎影響全球約5800萬人，但迄今為止只有約13%的人接受過治療，每年導致大約30萬人死亡，是棘手的公共衛生問題。因此迫切需要可及性更好的直接作用抗病毒藥物（DAA）來治療丙型肝炎病毒（HCV）感染。

　　近期，發表在《柳葉刀》子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology的研究發現，服用泛基因型非結構蛋白5A（NS5A）抑制劑ravidasvir（拉維達韋）和NS5B抑制劑sofosbuvir（索非布韋），在慢性HCV感染成人患者中的治愈率為97%，且耐受性良好。

　　拉維達韋和索非布韋聯合用藥，有可能成為可負擔、簡單且有效的藥物方案，為大規模減少因HCV引起的患病及死亡人數提供公共衛生工具。

　　截圖來源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology

　　在這項名為STORM-C-1的2/3期臨床試驗的第一階段，研究者招募了301例18-69歲、來自馬來西亞和泰國的丙肝伴代償性肝硬化或不伴肝硬化的患者。其中有98例為HCV基因型1a感染、27例為基因型1b感染、2例為基因型2感染、158例為基因型3感染、16例為基因型6感染。81例患者有代償性肝硬化，90例有合并HIV感染，99例既往接受過以干擾素為基礎的治療。

　　在全球范圍內，HCV流行率最高的兩種基因型是基因型1（占44%，在高收入國家更普遍）和基因型3（占25%，在低收入和中等收入國家更普遍）。基因型3感染更難用DAA治療，尤其是有協同因素的患者反應差，如肝硬化和既往接受過干擾素治療的患者，并與肝脂肪變性、進展為肝硬化和肝細胞癌的風險增加有關。

　　研究者給予無肝硬化患者口服拉維達韋（200 mg）和索非布韋（400 mg），每日一次，持續12周；肝硬化患者口服相同的劑量，持續24周。主要終點為治療12周后的持續病毒學應答（SVR12為病毒學治愈；定義為治療結束后12周，泰國患者HCV RNA<12 IU/mL，馬來西亞患者HCV RNA<15 IU/mL）。

　　研究者發現：

　　在納入全分析集的300例患者中，有291例（97%）達到了SVR12。

　　值得注意的是，81例肝硬化患者中有78例（96%）報告了SVR12；在158例基因型3的感染者中，有153例（97%）報告了SVR12，其中53例肝硬化患者中有51例（96%）報告了SVR12。

　　HIV合并感染或既往干擾素治療過的患者其SVR12率無差異。

　　最常見的不良事件為發熱、咳嗽、上呼吸道感染和頭痛。未發生與研究藥物相關的嚴重不良事件導致的死亡或治療中止。

　　在這項試驗中期分析中，總體較高的SVR12率支持拉維達韋聯合索非布韋作為HCV基因型1a/1b/3感染者的治療選擇，無論他們是否有代償期肝硬化。對于HCV基因型2/6感染者，目前僅納入了部分患者，研究的第二階段將再招募約300名患者，提供這些亞組人群用藥有效性和安全性的數據。