2014年12月12日,中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所郭非凡組在國際學術期刊Diabetes上發表題為Hepatic phosphoserine aminotransferase 1 (PSAT1) regulates insulin sensitivity in mice via tribbles homolog 3 (TRB) 的論文,發現了非必需氨基酸絲氨酸在胰島素敏感性調控中的重要作用。
胰島素抵抗是2型糖尿病發生的主要特征,而營養因素在胰島素抵抗的發生中起到至關重要的作用。研究曾發現,無論在動物還是人群中,必需氨基酸尤其是支鏈氨基酸水平和胰島素抵抗的發生密切相關。但是非必需氨基酸及其合成酶對胰島素敏感性的影響卻未引起人們的關注。絲氨酸作為一種非必需氨基酸,其合成途徑在各種生物過程中的作用受到越來越多的重視,但是在胰島素敏感性的作用還沒有研究報道。
營養所郭非凡組研究人員于俊杰等通過從影響絲氨酸合成的酶PSAT1入手系統研究了PSAT1在調節胰島素敏感性中的作用和機制。研究發現在胰島素抵抗小鼠(包括db/db及高脂誘導的胰島素抵抗小鼠模型)中,肝臟PSAT1表達顯著降低,而過表達PSAT1可以顯著提高抵抗小鼠的胰島素敏感性,進一步研究發現PSAT1通過TRB3來調節胰島素敏感性,而絲氨酸介導了PSAT1對TRB3的調節,胰島素抵抗小鼠肝臟中絲氨酸水平顯著降低,揭示了絲氨酸對胰島素敏感性的調節作用。
該研究證實了PSAT1在調節肝臟胰島素敏感性方面的重要作用,提出絲氨酸可能作為一種非必需氨基酸對胰島素敏感性具有調節作用,這為全面理解胰島素敏感性的調控關系提供了理論依據,也加深了人們對2型糖尿病及相關代謝性疾病發病機制的理解。
該項研究得到國家自然科學基金、上海科教委以及中科院等科研基金的支持。
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