四川大學PNAS發表泛素新成果

　　眼睛晶狀體混濁或白內障是最常見的一種老年疾病，有一千八百萬人因此而失明。白內障的形成與晶狀體有害蛋白的沉淀和累積有關。而泛素蛋白水解系統是選擇性去除有害蛋白的主要細胞質降解通路。

　　泛素（Ub）具有七種賴氨酸，這些賴氨酸決定著泛素化底物的命運。然而人們對泛素-蛋白酶體系統（UPS）還不夠了解，尤其是其中的K6（lysine 6）。為此，Tufts大學和四川大學的研究團隊深入分析了K6突變所產生的影響。這項研究發表在一月十二日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上，四川大學生命科學學院的劉科（Ke Liu）教授是這篇文章的第一作者。

　　眼睛晶狀體的獨特之處在于，晶狀體細胞是持續終身的，是研究分化或發育的理想模型。研究人員發現，K6只參與了不到3%的泛素連接，而且K6缺失對晶狀體蛋白的影響并不大。在K6突變的情況下，晶狀體的蛋白圖譜只發生了約2%的改變。然而，這種影響并不明顯的突變卻改變了細胞的縫隙連接，提高了晶狀體核心的鈣離子水平和calpain活性，使一些關鍵晶狀體蛋白被截短，這樣的蛋白剪切會引起白內障。

　　這項研究顯示，泛素K6突變會干擾UPS的功能，最終引起發育缺陷和白內障。這些發現有助于我們理解泛素K6在眼部發育中起到的作用，也為延緩白內障和其它蛋白沉淀疾病提供了新線索。