曹義海教授PNAS揭示癌癥轉移新機制

　　 來自瑞典卡羅林斯卡（Karolinska）研究院、同濟大學等機構的研究人員證實，VEGF-B通過一種獨立于VEGF-A的機制促進了癌癥轉移，可以作為癌癥患者不良預后的一個標記物。這些研究結果發布在5月19日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。

　　瑞典卡羅林斯卡研究院微生物和腫瘤、細胞生物學系的曹義海（Yihai Cao）教授是這篇論文的通訊作者。曹教授是血管生成領域的專家，在血管生成的分子機制及其轉化醫學研究領域取得大量具有高度科學價值的創新性發現，發表SCI論文百余篇，其中有30多篇論文發表在Nature、Cell、Science雜志及其子刊上。

　　腫瘤的生長和轉移有賴于血管新生，血管內皮生長因子家族（VEGFs）是一類促進血管新生的關鍵因子。VEGFs家族包括VEGF-A、B、C、D、E、胎盤生長因子和F等7個成員以及各自的變位剪切體。VEGF-A被公認為是體內最強的一種血管生長因子。而目前對于VEGF-B在癌癥進展中所起的生物學作用卻仍然知之甚少。

　　在這篇文章中研究人員報告稱發現，VEGF-B通過重塑腫瘤微脈管系統促進了癌癥轉移。抑制腫瘤中的VEGF-B可增加血管周細胞的覆蓋，破壞人類黑色素瘤肺轉移。與之相反，腫瘤獲得VEGF-B功能可導致生成高度滲漏、血液灌注差的假性正常化腫瘤脈管脈管系統。盡管原發腫瘤的生長很大程度上受損，表達高水平VEGF-B的腫瘤更具轉移性。

　　與之相似，研究人員證實在敲除VEGF-A的腫瘤中VEGF-B抑制了原發腫瘤生長，但卻導致了嚴重的肺轉移。在Vegfr1 tk?/?小鼠和用抗VEGF-A處理的小鼠中VEGF-B還導致了一些高轉移表型。這些數據表明，VEGF-B通過一種獨立于VEGF-A的機制促進了癌癥轉移。研究人員在對人類肺鱗狀細胞癌和黑色素瘤患者的兩項大組群研究中，證實了VEGF-B高表達水平與不良預后之間的關聯。

　　這些研究結果證實了，VEGF-B作為一個血管重塑因子促進了癌癥轉移，靶向VEGF-B有可可能是一種重要的癌癥轉移治療方法。