華中科技大馬聰、徐濤教授Nature子刊發表新成果

　　真核細胞的許多生理過程都需要膜融合，包括蛋白和膜運輸、激素分泌和神經傳遞。神經細胞之間的信號傳遞是一個復雜的過程。神經細胞的突觸末端具有許多裝載著神經遞質的囊泡，鈣離子會促使這些囊泡與突觸前膜融合，釋放出神經遞質，將信號傳遞到下一個神經細胞。

　　華中科技大學、中科院生物物理所等機構的研究團隊對突觸囊泡啟動（priming）進行了深入研究，解析了UNC-13-Munc13在這一過程中起到的核心作用。這一成果發表在六月一日的Nature Structural & Molecular Biology雜志上，文章的通訊作者是華中科技大學生命科學院的馬聰（Cong Ma）教授和徐濤（Tao Xu）教授。

　　科學家們一直知道神經細胞的信號傳遞離不開蛋白Munc18和Munc13。在此之前，馬聰教授曾提出過一個關鍵的膜融合通路：Munc18把Snare蛋白（Syntaxin）鎖定在閉合狀態，而Munc13將其打開變成張開狀態。

　　他和同事在這項新研究中獲得了大鼠Munc13-1 MUN結構域的晶體結構，揭示了一個長長的弓形結構（由α螺旋束形成），其中還有一個高度保守的疏水口袋。研究顯示，如果疏水口袋中的兩個殘基（NF）發生突變，Munc13-1 MUN結構域就無法刺激SNAR復合體裝配和依賴SNARE的脂蛋白體融合。此外，UNC-13（Munc13-1 在線蟲中的同源蛋白）發生這樣的突變，會使秀麗隱桿線蟲的神經肌肉接頭無法發生突觸囊泡啟動。

　　這項研究表明，UNC-13-Munc13s在突觸囊泡啟動中的核心作用主要是協調syntaxin-1開啟和SNARE復合體裝配。