清華黃來強教授SciRep發表癌癥新文章

　　來自清華大學研究人員證實，在吉非替尼（Gefitinib）耐藥肺癌細胞中高三尖杉酯堿（Homoharringtonine）可通過IL-6/JAK1/STAT3信號通路抑制STAT3并誘導癌細胞誘凋亡。這項研究發布在Nature出版社旗下的Scientific Reports雜志上。

　　領導這一研究的是清華大學生命科學學院黃來強（Laiqiang Huang）教授。其致力于腫瘤等疾病的分子細胞生物學機理和治療藥物及技術研究。迄今在Nature、PNAS、Nature Genetics等國際著名期刊發表了數十篇論文；獲申請發明專利近二十項。

　　肺癌是臨床最常見的一種癌癥，每年有超過四分之一的癌癥患者死于肺癌。據估計2014年肺癌和支氣管癌的新確診病例達到224,210人，159,260人死于這一疾病。男女性患者的肺癌5年生存率僅分別為14%和17%。非小細胞肺癌（NSCLC）占據了約80%的肺癌病例。

　　盡管PD1和EGFR特異性抗體以及酪氨酸激酶抑制劑（TKI）吉非替尼和埃羅替尼（Erlotinib）等一些有效藥物能夠讓部分NSCLC患者受益， 但在一段時間后（6-12個月）接受吉非替尼和埃羅替尼治療的患者便會出現耐藥性。產生這種耐藥的機制非常的復雜，以往的一些研究試圖探究了背后的原因。 發現在大約50%的吉非替尼獲得性耐藥病例中都有EGFR 20號外顯子次級突變、T790M突變和/或c-MET擴增。當前迫切需要開發出新的化合物來攻克這一耐藥問題。

　　在這篇文章中研究人員調查了從柱冠粗榧（Cephalotaxus harringtonia）中提取的一種天然化合物——高三尖杉酯堿(HHT)在體內外對吉非替尼耐藥NSCLC細胞系的抗腫瘤效應。他們發現攜帶 EGFR T790M突變的NCI-H1975細胞比具有野生型EGFR的A549細胞對HHT治療更敏感。HHT抑制了細胞生長、生存、克隆形成，并通過線粒體信 號通路誘導了細胞凋亡。

　　研究人員進一步調查了HHT對NSCLC細胞的抑制機制。發現在肺癌患者中IL-6呈較高水平表達，突變EGFR和TGFβ信號通過IL -6/gp130/JAK信號通路激活了STAT3。HHT可以抑制IL-6誘導的STAT3 Tyrosine 705磷酸化，降低抗凋亡蛋白表達。他們通過吉非替尼耐藥NSCLC異種移植物測試也證實了HHT在體內的抗腫瘤效應。這些結果表明了HHT有潛力治療吉 非替尼耐藥的NSCLC。